活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗慢性肾小球肾炎CKD1―2期的疗效观察.docVIP

活性维生素D联合血管紧张素受体拮抗剂治疗慢性肾小球肾炎CKD1―2期的疗效观察 　　摘要：目的 观察活性维生素D（VD3）治疗慢性肾小球肾炎CKD1-2期的疗效及安全性。方法 60例慢性肾炎CKD1-2期患者分为血管紧张素受体拮抗剂（ARB）治疗组和ARB+VD3联合治疗组，每组30例。随访12 w，所有患者均检测治疗前后血压、24 h尿蛋白定量、肾功能、血钙磷变化、C反应蛋白（CRP）、血浆肾素（PRA）等。结果 治疗12 w后，ARB治疗组、联合治疗组尿蛋白、PRA较治疗前下降，有统计学意义（P0.05）。联合治疗组CRP较治疗前下降，有统计学意义（P0.05）。联合治疗组与ARB治疗组相比，联合治疗组尿蛋白、PRA减少更明显，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者均无明显不良反应，且均未出现高钙和高磷血症。结论 VD3联合ARB治疗能有效降低慢性肾炎CKD1-2期患者尿蛋白，安全性好。其机制可能与联合用药加强抑制炎症反应及RASS系统作用有关。 　　关键词：慢性肾小球肾炎；CKD；活性维生素D；血管紧张素受体拮抗剂；蛋白尿 　　慢性肾小球肾炎病情迁延，病变缓慢进展，最终将发展成为慢性肾衰竭，临床早期干预可以延缓慢性肾炎患者肾功能恶化，是近年来肾脏病学研究的热点之一。蛋白尿为慢性肾炎不良预后因素，发病机制多为免疫介导炎症。许多研究表明活性维生素D[1，25-（OH）2D3，VD3]除了经典的调节骨矿物质代谢外，还具有抑制肾素释放、调节免疫、抑制炎症反应、缓解胰岛素抵抗等多重作用[1]。目前国内外文献中，关于VD3在慢性肾小球肾炎CKD1-2期治疗中的研究报道较少。本研究旨在观察VD3治疗慢性肾小球肾炎CKD1-2期患者的疗效与安全性。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 我院2012年1月～2013年12月诊断为慢性肾小球肾炎的患者60例，分为血管紧张素受体拮抗剂（ARB）治疗组和联合治疗组。入组患者24 h尿蛋白1.0～3.0 g，肌酐清除率≥60 mL/min/1.73m2，且近3个月内未接受过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）阻断剂、VD3、标准剂量和疗程的激素治疗或其他免疫抑制剂治疗，或已停止上述治疗3个月以上。其中男33例，女27例，平均（35.44±7.84）岁，病程3个月～5年。各组一般资料、血压、24 h尿蛋白定量、血钙、血肌酐（Cr）及C反应蛋白、血浆肾素差异无统计学意义（P0.05），见表1。本研究经伦理委员会批准，患者签署知情同意书。 　　1.2方法 ARB治疗组：口服厄贝沙坦150 mg/次，2次/d，联合治疗组：口服厄贝沙坦150 mg/次，2次/d，骨化三醇胶丸0.25 μg/次，1次/d。所有患者低盐、低脂、优质蛋白饮食；用厄贝沙坦控制血压，如未达标（130/80 mmHg），加用其他降压药（除外血管紧张素转换酶抑制剂）。 避免使用其他可能影响疗效的药物。治疗观察12 w，记录患者一般情况、临床表现及实验室指标。 　　1.3统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料均以（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用t检验，当P0.05时差异有统计学意义。 　　2结果 　　治疗12 w后，ARB治疗组、联合治疗组血压、尿蛋白、PRA较治疗前均有下降，（P0.05），见表2。整个治疗过程中所有患者均未出现明显不良反应。 　　3讨论 　　VD3进入靶细胞后，与核内受体结合激活靶基因，导致细胞内一系列代谢转变而产生生物效应。VD3不仅是一种脂溶性维生素，更是一种激素。 近年来有学者研究发现。维生素D除了对钙、磷代谢和骨代谢的经典作用外，还与肌力、平衡功能、免疫系统、细胞的增殖和分化，以及其他内分泌腺体之间有着重要的关系，越来越受到关注[2-6]。几项IGA肾病的研究发现活性维生素D单独使用或者联合ARB能有效降低患者的尿蛋白[7-8]。在治疗糖尿病肾病方面，有研究[9]发现维生素D复合物具有降低患者尿蛋白的作用，因此可能具有肾功能保护作用。 　　慢性肾小球肾炎发病起始因素为免疫介导炎症，最终导致慢性肾衰竭，但其发病机制尚不完全明确，目前无治疗慢性肾小球肾炎的特效药物。其的预后主要与蛋白尿、高血压、肾功能受损、肾小球硬化有关，因此慢性肾小球肾炎的治疗重点在于早期干预，减少蛋白尿、控制血压、延缓其向慢性肾衰竭的进展。常用的治疗方法包括：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、ARB、激素、抗血小板聚集及中药的应用。但关于VD3治疗慢性肾小球肾炎方面报道的较少。 　　本研究通过临床对照研究证实，VD3联合ARB治疗慢性肾炎，可有效降低患者尿蛋白，其疗效优于单独使用ARB。联合治疗组较ARB组，CRP和PRA有明显下降。因此推测：①VD3可以是炎症反应的负