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1例丙戊酸钠相关药物性肝损害的病例分析 　　摘要：目的 探讨该患者丙戊酸钠引发药物性肝损害，提供临床合理用药依据。方法 临床药师参与1例肺部感染患者治疗中诱发癫痫后使用丙戊酸钠治疗，通过查房、医嘱审查，对治疗方案进行评价，对患者肝功能进行监测，提出针对性建议，参与用药方案的制定和优化，在药物治疗的多个环节进行用药监护。结果 通过药学监护，明显提高了该患者用药的安全性、有效性。结论 临床药师通过深入临床，参与临床治疗，并结合患者的实际情况，发挥自身优势，协同临床优化给药方案。 　　关键词：丙戊酸钠；药物性肝损害；药学监护 　　药物性肝损害是指在药物治疗过程中，肝脏由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所致的疾病，也称为药物性肝炎。在我国药物性肝炎患者约占急性肝炎住院患者的10%。因此在药品使用过程中应给予足够重视。 　　丙戊酸钠是治疗癫痫的常用药物，在临床上应用广泛。相对其它传统抗癫痫药物，丙戊酸钠不良反应较少，最常见的不良反应为出现轻度可逆性肝功能异常，多不伴临床症状的血清转氨酶增高。本文通过对1例丙戊酸钠相关药物性肝损伤的病例分析，体现药师在其药物治疗中的有益作用。 　　1临床资料 　　患者，男性，86岁，主诉咳嗽、咳痰、高热2d，体温高达39.2℃。在我院门诊就诊，2012年8月22日收治入院。患者于30年前因长期咳嗽、咳痰，且从事铁道工程建设确诊矽肺，无其他特殊病史。未长期服用药物，无药物过敏史和不良反应史。入院时查血生化，肝功能正常。相关检查与检验结果：血常规：白细胞计数7.67×109/L、中性粒细胞0.755↑、单核细胞0.092↑；C-反应蛋白测定1.9 mg/dL↑；白细胞介素-6：79.38 pg/mL↑。血生化：肌酸激酶：992.6 U/L↑、肌酸激酶同工酶定量测定：7.48 ng/mL↑、脑利钠肽前体：404.6 pg/mL↑。尿常规：尿红细胞检查150/uL、尿红细胞109.1 /uL。血浆D-二聚体测定：1.35 μg/mL↑、血浆活化部分凝血酶原时间测定：51.3 s↑、血浆凝血酶原时间测定：15.3 s↑。 　　2治疗经过 　　入院时，给予莫西沙星氯化钠注射液联合头孢曲松注射液抗感染，治疗2 d后，2013年8月24日测肝功能正常。 　　2013年8月24日抗感染治疗方案更改为莫西沙星氯化钠注射液联合注射用厄他培南抗感染，于2013年8月27日停用莫西沙星注射液，单用厄他培南抗感染治疗，患者8月27日出现意识模糊，嗜睡状态，在8月30日行头颅CT检查示：老年性脑改变。在检查途中曾发生一次双上肢抽动，可疑癫痫症状，当时推荐使用奥氮平片改善患者精神症状，2013年9月12日停用奥氮平片。 　　2013年9月5日患者出现癫痫大发作，停用厄他培南，9月6日加用丙戊酸钠缓释片（500 mg，1/d，口服）抗癫痫治疗，2013年9月7日患者检查肝功能是正常的，2013年9月11日将丙戊酸钠缓释片1/d，更改为2/日，同时加用了低分子肝素钙注射液（0.2 uL，皮下注射，1/日），患者在9月15日出现肝功能升高，ALT：118.3 U/L，AST：75.9 U/L。针对ALT、AST升高与9月17日加用了复方甘草酸苷注射液（60 ml，1/日，静滴）。保肝药物治疗后，ALT、AST值均下降，在2013年9月18日将丙戊酸钠2次/d更改为1次/d，测肝功能指标仍高，临时加用了多烯磷脂酰胆碱胶囊联合保肝治疗，并同时进行了丙戊酸钠血药浓度检测，结果为72.43 ug/mL。于2013年9月19日停用丙戊酸钠缓释片。停用后于9月20日～9月21日分别测量ALT、AST，均在正常范围内。患者的ALT、AST的具体变化，见图1。 　　图1 患者在入院期间ALT、AST变化趋势 　　3临床事件分析与讨论 　　临床药师仔细阅读患者病史、血生化报告单以及医嘱单，在9月6日加用了丙戊酸钠（500 mg，1/d，口服）治疗癫痫大发作，在9月7日患者的肝功能是正常的，于9月11日更改了给药方案，由1/d更换为2/d，并同时加用了低分子肝素钙。9月15日测量血生化，肝功能指标升高明显，ALT：118.3 U/L，AST：75.9 U/L。同时查阅患者所有用药情况，发现患者入院后2d，一直处于嗜睡状态，在8月30日加用了奥氮平片，但是在9月12日停用了该药物。经进一步查阅有关资料，认为不能完全排除患者出现肝功能指标升高与其使用丙戊酸钠、低分子肝素钙、奥氮平相关。 　　临床药师遂与医师展开认真讨论，该患者在9月7日～9月15日未检查过肝功能指标，因奥氮平在9月12日停用，可以排除奥氮平对肝功能的直接影响。因丙戊酸钠的给药频次加倍，以及期间使用了低分子肝素钙，查阅相关文献，这两个药物对肝功能的影响中，丙戊酸钠