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miRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡进展研究.docVIP

miRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡进展研究.doc

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miRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡进展研究   摘要:消化系统肿瘤作为一种严重威胁现代人们身体健康的疾病,其发生、发展是一个多种因素共同参与的复杂过程。miRNA是一种长度为(22~25)个核苷酸内源性非编码的小分子单链RNA,它会参与机体细胞发育、增殖及分化、凋亡等非常重要的生物学进程。本文主要对miRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡关系进行综述。   关键词:miRNA;消化系统;肿瘤细胞;凋亡   miRNA作为一种内源性非编码RNA分子,广泛分布于真核生物中。很多人的miRNA处于蛋白编码或者非蛋白编码基因的内含子区域中,余下的miRNA是在mRNA3非编码区域或基因组的转录本之间。当几个miRNA聚合在一起,会形成miRNA基因簇。近些年来,随着人们物质生活水平的提高,他们消化系统肿瘤的发病率、死亡率也随之提高,尤其是结肠癌、胃癌及肝癌的发病率稳步增长[1]。研究分析miRNA参与人类机体消化器官肿瘤的发生、发展原理,有益于早发现、诊治消化器官肿瘤。现本文将miRNA与消化系常见肿瘤细胞凋亡关系一一综述如下。   1 miRNA和食管癌   食管癌是目前全球医学界常见的一种恶性肿瘤,其发病率、死亡率均较高。随着医学者们对miRNA和食管癌之间关系研究的深入,他们发现miRNA参与了食管癌的发生、发展。蒋敏[2]等人对28例食管癌患者样本中miRNA表达实施微阵列分析,结果发现miRNA-203、205在患者食管鳞状细胞癌、腺癌中的表达要比正常群体上皮低(2~10)倍,同时miRNA-21在两种类型的食管癌患者中比正常人上皮高(3~6)倍,这说明了食管癌中miRNA-203、205表达下调与miRNA-21表达上调也许和食管癌的发生存在紧密联系。   miRNA是一种食管癌预后因子,选取80例食管癌与63例食管鳞状细胞癌标本,用微阵列分析法进行分析,通过研究可知和非癌性组织对比,食管癌患者癌组织内miRNA-21,miRNA-192 ,miRNA-223及miRNA-194表达上调,但是 miRNA-203表达下调。而在食管鳞状细胞癌患者中,miRNA-375表达有下调迹象,miRNA-21表达有上调迹象。两种不同的癌组织相比而言,miRNA-375,miRNA-194在食管腺癌患者中的癌组织表达高一些[2]。Li X, Xu Q[3]等人认为CAFs-OCCs 创造了对cytokine-rich有利的局部环境,对于CAFs与OCCs非常有益。此外,通过检测患者血浆成分可知,在食管癌鳞状细胞癌肿瘤中有miRNA-21表达。   2 miRNA和结直肠癌   近几年来,医学专家们通过研究发现miRNA-195、miR-145在结肠癌患者中有一定的抗癌效果。借助MirVana miRNA Bioarrays这个工具检测多个不同分期结直肠癌组织及其附近正常组织的miRNA表达,然后从其中鉴别出差异表达的miRNAs,发现一部分差异表达共同存在于CRC及其细胞系统中。用基因组富集分析来鉴定和信号通路有关系的差异表达发现,miRNA的分析转移与非转移性同源细胞系基因表达,其中参与细胞周期与神经调节蛋白通路的miRNA-145,它在转移性细胞系统中明显下调。Liu K[4] 等的研究表明miRNA-124会抑制iASPP蛋白表达的过度表达,调节下游信号分子的表达NF-κB,阻碍毒细胞的生存增殖,促使形成的HT-29在结直肠癌细胞之外。比较结直肠癌组织和其癌组织周围正常组织系统中miRNA-195的表达可知,它在癌组织中表达下调,而在结肠癌LoVo细胞系统与HT-29中195的复原能够降低细胞活性,肿瘤活性,进一步加速细胞凋亡。   3 miRNA和胃癌   据相关文献报道[5]胃癌在恶性肿瘤中发病率排名第4位,病死率排名第2位,少数miRNA可当作胃癌诊断标志物及预后因素。邱萍[6]用定量PCR方法对52例胃癌患者的癌组织及相对正常组织miRNA-21表达水平实施检测,然后对miRNA-21的临床相关性开展统计学分析活动可知,miRNA-21在48例患者胃癌样本中进行过表达。但过表达除了和间质反应种类有关系之外,和很多临床病理性特点,像:肿瘤浸润深度、胃癌形态类型以及淋巴结转移等各种预后因子无明显联系。过表达miRNA-21的患者趋于间质反应中间型,并且还有良好的五年生存率,其和预后差没有关系,可以将miRNA-21当作胃癌诊断的有效标志物。用基因芯片技术分析154个胃癌样本中miRNA的表达和预后之间的关系,高表达的miRNA-214与低表达的miRNA-433说明预后差,并且是独立在肿瘤浸润深度、肿瘤分期及淋巴结转移以外的预后因子[7]。   4 miRNA和肝癌   根据必威体育精装版调查数据显示,原发性肝

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