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PPAR―γ在免疫中的调节作用分析 　　摘要：众所周知，免疫作用对于机体有着积极的意义，其中过氧化物酶体激活受体γ（PPAR-γ）在机体免疫调节中起到了十分重要的作用。PPAR-γ属于过氧化物酶体激活受体（PPAR）的亚型之一，而PPAR则属于核激素受体家族中的一员，研究显示其在稳定免疫内环境、糖脂合成及代谢等方面发挥了关键作用。随着对PPAR-γ的研究越来越深入，如今有研究显示其能参与到细胞的分化、免疫细胞增殖等环节，同时对于炎症反应、自身免疫性疾病、移植免疫等方面也有着重要的作用。为了进一步分析PPAR-γ在免疫中的调节作用，本文进行了相关探讨，希望对相关研究有所借鉴。 　　关键词：PPAR-γ；免疫；调节；核激素受体 　　过氧化物酶体激活受体γ（PPAR-γ）属于过氧化物酶体激活受体（PPAR）三个亚型之一（其余2个为PPARα与PPARβ/δ），而PPAR最早发现是在20世纪90s，当时由美国科学家Green与Issemann两位学者首次发现新的核激素受体，该受体能被脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂激活[1]。逐渐表明PPAR一旦激活后，可对核内的多种靶基因表达进行调控，而且可参与糖脂合成、代谢，以及免疫反应等。近几年的研究显示，PPAR-γ在免疫中的调节作用主要在于其能与视黄醇类Х受体（RXR）之间结合，从而形成异二聚体，然后通过多个靶基因（包括COX-2、ERK1/2、NF-κB等）对细胞分化、增殖、凋亡等进行调节，并且可对细胞因子分泌进行调控，还可对T细胞表面活化因子表达进行调节等。此外，有研究还显示其在抗炎、缓和自身免疫性疾病、抗肿瘤等方面也有重要的作用。为了进一步分析PPAR-γ在免疫中的调节作用，本文进行了如下分析。 　　1 PPAR-γ概述 　　1.1结构 PPAR-γ可通过不同刺激物产生不同转录产物，基本为三类，即PPAR-γ1、PPAR-γ2、PPAR-γ3。相较于其他类型的固醇激素类受体而言，PPAR-γ与之有一定的相似性，主要是利用PPAR和反应基因上游特异DNA反应元件结合，以此来实现靶基因表达的调控。PPAR-γ共计六个区域，四个功能结构。 　　1.2分布 PPAR-γ的主要表达细胞为脂肪细胞，但是在粘膜上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、免疫系统等也有一定的分布[2]。此外，有研究显示，在免疫系统中的巨噬细胞、T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞等也有少量分布。 　　1.3生理功能 PPAR-γ参与的生理功能较多，包括：①脂肪形成：PPAR-γ能对脂肪形成的关键基因进行控制，比如脂肪酸转运蛋白、CoA合成酶等，同时对脂肪细胞分化与死亡皆有调控作用。②糖代谢：研究显示，PPAR-γ能增强胰岛素的敏感性，并且增加糖代谢部分关键酶基因表达，比如磷脂酰肌醇3激酶、葡萄糖转运体4等。③细胞分化：PPAR-γ能促进脂肪前体细胞转化成白色或者棕色的脂肪细胞，并促使纤维细胞往脂肪细胞转化、单核细胞往泡沫细胞转化，此外在胚胎的发育成熟中也有十分重要的作用[3]。④免疫调节：大量的研究皆表明，PPAR-γ能参与到固有性免疫应答中，促进树突细胞的分化成熟，并且能抑制树突细胞摄取抗原同时将其迁移到引流淋巴结，从而对抗原递呈产生影响；此外，其还能对炎性因子、对Th细胞平衡调节、抗T细胞增殖等产生影响。 　　2 PPAR-γ在免疫调节中的作用 　　本文就以下四个方面对PPAR-γ在免疫调节中的作用进行了分析： 　　2.1 PPAR-γ和自身免疫性疾病的关联 自身免疫性疾病属于常见疾病，比如特发性血小板减少性红斑狼疮、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等，而临床研究发现，减少自身抗体产生、抑制自身反应性T细胞及调节Th1与Th2细胞功能失衡等在缓解该类疾病中有着积极的意义。PPAR-γ可通过调节Th失衡来对自身免疫性疾病进行抑制，一般有以下几个方面：①外周免疫耐受：若免疫耐受出现异常及机体的免疫功能出现失控时，可产生针对自身抗原的免疫细胞或者抗体，并对机体器官进行攻击，这时PPAR-γ就能通过对Nuclear Factor-B基因表达的抑制来强化未成熟树突细胞的识别能力，从而增强耐受能力，避免损伤机体。②识别与递呈抗原：大部分的病原微生物有着和宿主正常细胞相似的抗原表位，故而极易引发抗体与模拟宿主之间的交叉反应，从而引发组织破坏与炎症，严重时导致AID等。有学者针对动物进行研究后发现，PPAR-γ可调节吞噬细胞，从而对抗原的递呈产生阻止，这样就能避免交叉反应发生[4]。③对反应性T细胞抑制：对于以细胞免疫为主的AID中，可对自身抗原效应细胞进行控制从而达到理想的疗效，比如PPAR-γ可对致脑炎T细胞活性进行抑制，同时抑制其继续扩散。 　　2.2 PPAR-γ可抗移植排斥反应 虽然移植手术在目前比较普遍