曾第十一节 靶向给药体系课件.pptVIP

2008／3／25 靶向制剂 第十一节 靶向制剂 （一）概念 靶向制剂又称靶向给药系统（Targeting drug system, TDS） 指利用载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性地浓集定位于病灶部位（即靶区：靶器官、靶组织和靶细胞）的给药系统。 成功的靶向制剂应具备三个要素: 定位浓集 控制释药 无毒可生物降 根据药物所到达的部位，可分为三类： 一级靶向制剂： 药物到达特定的靶组织或靶器官； 二级靶向制剂： 药物能到达特定的细胞； 三级靶向制剂： 药物到达细胞内的特定部位（酶） 依据靶向制剂的行为方式分为： 1、被动靶向制剂 又称为自然靶向制剂 （passive targeting preparation) 2、主动靶向制剂 （active targeting preparation) 3、物理化学靶向制剂 （physical and chemical targeting preparation) 1、脂质体（liposomes） 又称类脂小球或液晶微囊。 是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间形成的微型泡囊。 （2）脂质体的特点 1、靶向性和淋巴定向性： 被巨噬细胞吞噬 2、缓释性： 脂溶性或水溶性药物被脂质体包封，在体内缓慢释放。 3、组织相容性与细胞亲和性：（人工生物膜） 本身结构与生物膜类似，可长时间吸附于靶细胞周围和融合进入细胞内。 4、降低药物毒性： 改变体内分布，减少在心、肾脏和其他正常组织中的药物浓度 5、提高药物的稳定性： 药物被脂质体包封，脂质体双层膜的保护而提高体内稳定性和口服吸收的效果 2、热敏感靶向制剂 利用对温度敏感的材料为载体 1）热敏感脂质体 2）热敏免疫脂质体 在热疗机的局部作用下，增加脂质体膜的通透性，使热敏感制剂在靶区释药。 三）可解决其他剂型给药时遇到一些问题： 1、药剂学方面的稳定性低或溶解度小 2、生物药剂学方面的低吸收或生物不稳定性（酶、pH等） 3、药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性(specifility) 4、临床方面的治疗指数（中毒剂量和治疗剂量之比）低和解剖屏障或细胞屏障等。 * * 靶向制剂——概述 （一）被动靶向制剂： 又称为自然靶向制剂，系利用药物载体使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂 如载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。 载体材料：采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质。 按不同载体制成的被动靶向制剂： 脂质体 乳剂 微球 纳米粒、纳米囊 2、乳剂（emulsion） 乳剂的靶向性特点： 是对淋巴系统的亲和性 1、油状药物或亲脂性药物制成O/W乳剂或O/W/O复乳。经巨噬细胞吞噬后在肝、肾、脾中高度浓集； 2、水溶性药物制成W/O乳剂或W/O /W复乳注射后浓集于淋巴系统； 3、微球（microsphere） 1、微球剂：用适宜的高分子材料制成的含药物的凝胶球状实体。 2、靶向的原理： 普通注射用微球 栓塞性微球 磁性微球 3、载体：多为生物降解材料 蛋白类（明胶）； 糖类（淀粉、壳聚糖）； 合成聚脂类（如聚乳酸） 4、纳米粒（nanoparticle) 包括纳米球和纳米囊（10nm~1000nm），均是高分子物质组成的固态胶体粒子。 纳米球属骨架实体型 纳米囊属药库膜壳型 （二）主动靶向制剂 利用特异性载体或将药物微粒加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位浓集发挥药效。 药物载体经修饰后其疏水表面被亲水表面代替，不易被巨噬细胞识别，可以减少或避免单核--巨噬细胞系统的吞噬作用，改变载药微粒在体内的自然分布。 （二）主动靶向制剂 导弹性载体： 经修饰的药物载体， 连接特定的配体， 连接单克隆抗体 将药物修饰成前体药物 主动靶向制剂包括两大类： 1、修饰的药物载体： 修饰脂质体 修饰微乳、微球、纳米粒（免疫纳米球） 2、前体药物（prodrug）制剂： 抗癌药、脑组织靶向、结肠靶向的前体药物 （三）物理化学靶向制剂 用物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效 类型： 磁性靶向制剂 热敏感靶向制剂 pH敏感靶向制剂 栓塞性靶向制剂 1、磁性靶向制剂 应用磁性材料（三氧化二铁）为载体 将药物制成磁导向制剂 1）磁性微球 2）磁性纳米球 利用体外磁场引导，药物制剂通过血管到达并定位于特定靶区。 3、pH敏感靶向制剂 利用肿瘤间质液的pH值比正常组织显著低的特点而设计这种脂质体在低pH范围内释放药物。 4、栓塞靶向制剂（动脉栓塞） 通过插入动脉导管将栓塞