活血化瘀方药药理设计2010课件.ppt

活血化瘀方药研究热点 活血化瘀复方与血小板功能 活血化瘀复方和血管平滑肌细胞（VSMC） 活血化瘀复方和内皮细胞 活血化瘀复方和血管的生成 活血化瘀中药与离子通道 活血化瘀复方与抗纤维化 活血化瘀复方和血管的生成 血管的生成在许多疾病的发生发展及转归、预后中扮演着重要的角色。 调节血管生成的研究已成为临床治疗中的热点。 活血化瘀复方和血管的生成 促进血管生成的临床治疗意义 心肌梗死患者，梗死部位新生血管的生成对恢复受损心肌组织血供有重要意义。 骨折、创伤伤患者，如能促进创伤局部的血管生成，就可以改善局部血供，加快愈合 活血化瘀复方和血管的生成 血管内皮生长因子（VEGF） VEGF是一种特异地作用于血管内皮细胞的强有力的多功能细胞因子。在体内促进血管内皮细胞有丝分裂，增加毛细血管的穿透性生长能力，具有单核细胞趋化作用和蛋白酶的活性，与血管的发生和生长有密切的关系。 益气活血复方心脉通胶囊对急性心肌梗死（AMI）患者血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响：心脉通胶囊组患者血清VEGF水平在一周后明显高于对照组。说明心脉通胶囊有促血循环中VEGF表达的作用，可能具有诱导新生血管形成的作用。 活血化瘀方药研究热点 活血化瘀复方与血小板功能 活血化瘀复方和血管平滑肌细胞（VSMC） 活血化瘀复方和内皮细胞 活血化瘀复方和血管的生成 活血化瘀中药与离子通道 活血化瘀复方与抗纤维化 活血化瘀中药与离子通道 Ca2+是细胞内一种重要的第二信使物质： 参与细胞功能代谢调节， 参与细胞分化、发育、增殖及凋亡等核功能的调节 活血化瘀中药与离子通道 川芎嗪应用微电极技术观察到川芎嗪可增加心肌细胞钙慢内向电流，可能通过β受体而发挥影响。 观察大鼠缺血心肌细胞核钙转运功能的变化及川芎嗪的作用。缺血组心肌细胞核膜Ca2+ -ATP酶活性较对照组下降， Ca2+ 摄取率也显著性降低 川芎嗪保护组心肌细胞核Ca2+ -ATP酶活性及核Ca2+ 摄取率较缺血组均有显著性升高，且有剂量依赖关系。川芎嗪对大鼠缺血心肌细胞核钙转运功能下降有拮抗作用 三七总皂苷对遗传性高血压大鼠可显著提高其心肌细胞内肌浆网膜上钙泵活性，减少心肌细胞Ca2+ ，减轻左室重量。三七皂苷Rbl对豚鼠心肌细胞膜L型电压依赖性钙通道具有剂量依赖性抑制作用。 活血化瘀方药研究热点 活血化瘀复方与血小板功能 活血化瘀复方和血管平滑肌细胞 活血化瘀复方和内皮细胞 活血化瘀复方和血管的生成 活血化瘀中药与离子通道 活血化瘀复方与抗纤维化 活血化瘀复方与抗纤维化 近些年，临床运用活血化瘀中药复方治疗肝纤维化或肺纤维化取得显著疗效。 其在抗纤维化药理作用机制研究方面亦取得较大进展。 活血化瘀复方与抗纤维化 1、保护肝细胞 改善炎症和坏死状况肝纤维化的始动因素是各种原因造成的肝细胞损伤，以致其变性、坏死，炎性细胞浸润及纤维结缔组织增生。 以丹参、水蛭，当归为主组成的益肝浓缩煎，具活血化瘀功效，给CCl4 肝纤维化大鼠应用后，光镜和电镜下观察肝细胞水肿、变性明显改善，炎细胞浸润减少，肝组织丙二醛（MDA）显著降低。 活血化瘀复方与抗纤维化 2·抑制肝星状细胞（HSC）的活化增殖 各种肝损伤均可引起HSC转化为肌成纤维细胞而活化。 HSC的活化是导致肝纤维化的中心环节 中药复方抗肝纤维化的主要机制之一可能是多途径地阻止HSC的活化增殖。 如以丹参、桃仁、冬虫夏草为主，重在扶正化瘀的复方319药物血清可抑制传代大鼠HSC的增殖； 活血化瘀复方与抗纤维化 3、抑制转化生长因子β（TGF-β）分泌及其活性 TGF-β是促肝纤维化形成最重要的细胞因子 以桃仁、丹参为主的抗纤软坚冲剂能减少肝组织TGF-β出的分泌量及其1、Ⅱ?型受体的表达量。 活血化瘀复方与抗纤维化 慢性肝炎的中医辨证分型与肝组织病理改变、肝功能、免疫学指标、血清病毒标志物、微量元素、内分泌激素、细胞因子及氧自由基等有一定的关系，这方面研究的不断完善将使活血化瘀中药复方在抗肝纤维化治疗中发挥更重要的作用，充分显示活血化瘀中药复方抗肝纤维化的综合优势。 活血化瘀药化学研究进展 中医药则是从整体着眼针对功能，采取多途径的整合调节性治疗，即“调整阴阳，以平为期”。中医用药讲究组方配伍，整体作用，并且方随证变，辨证施治。 方剂中有效成分以低于它们中某一单体治疗剂量进入人体后，有选择地反复作用于某种疾病的多种直接靶点（治标）和间接靶点（治本），它不是针对病因的直接对抗和缺少物质的补充，而是动员机体抗病能力，调节失衡状态，从而达到治疗疾病的目的。 实现中医药的现代化的主要途径就是充分利用现代科技手段，从分子水平来认识和发展中医药的规律和理论。 一方面要结合中医证候理论和中药复方配伍规律， 一方面还要充分吸收和发展当前最先进的仪器分析手段、分子药理学及分