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抗凝药物在急性冠脉综合征治疗中的应用的进展 　　摘要：现今，ACS（急性冠脉综合征）的标准抗凝疗法存在一定局限性，不仅作用有限，而且并发出血的概率较高，临床疗效不甚理想；寻求新型、有效的抗凝药物对促进患者康复、改善患者预后具有重要意义。利伐沙班、磺达肝癸钠、比伐卢定是治疗ACS的新型药物代表。本文将就药物作用机理及安全性进行简要综述。 　　关键词：抗凝药物；急性冠脉综合征；进展 　　冠心病（CAD）属临床常见疾病。近年来，CAD发病率逐年上升，且呈现年轻化趋势。ACS是导致CAD死亡的重要病因。ACS具有起病急骤、病情进展迅速、病情不稳定、反复发作等特点，严重危害患者生命及健康。ACS的标准抗凝疗法为[1-2]：普通肝素、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、GPI（血小板糖蛋白Ⅲa/Ⅱb受体拮抗剂）。然而，GPI及肝素的应用易增加患者出血概率；ACS并发出血可直接诱发死亡。由此可见，ACS的标准抗凝疗法临床疗效不甚理想。现今，寻求安全、有效的抗凝药物已经成为药物研究机构及每一位临床医师的迫切需求。本文，将就几种新型ACS抗凝药物进行综述。 　　1 利伐沙班 　　ACS同时包含凝血功能激活及血小板激活两方面变化，所以，在抗血小板治疗基础上，加用抗凝药物进行二级预防十分必要。然而，二级预防理念经20年探索，至今仍未应用于临床实践[3-4]。吴炜[5]等指出，采用华法林联合阿司匹林作为二级预防药物，虽然患者心血管受益明显，但各种出血风险伴随而来。利伐沙班属Xa因子抑制剂，它具有高度选择性，可竞争性结合游离Xa因子，以剂量依赖方式延长凝血酶原时间及凝血活酶时间。与肝素/磺达肝素相比，利伐沙班无需抗凝血酶参与，可直接抑制游离及结合状态的Xa因子。临床上，利伐沙班的应用范围较为广泛。它已经获准应用于关节置换术后肺栓塞及深静脉血栓的临床预防等领域；待批领域为ACS事件二级预防、治疗静脉血栓及房颤卒中的预防等。 　　2 磺达肝癸钠 　　磺达肝癸钠属人工合成性Xa因子抑制剂，它可选择性抑制Xa因子[6-7]。磺达肝癸钠可增强抗凝血酶Ⅲ对Xa因子的结合能力。何川[8]等研究发现，磺达肝癸钠治疗有效率与依诺肝素类似，但磺达肝葵钠大出血发生率更低（P0.01）。此外，磺达肝癸钠的半衰期为17h，因此，每天使用一次即可。由此可见，与低分子肝素相比，磺达肝癸钠具有以下优势[9]：①出血发生率更低；②每天1次（皮下注射），可增强治疗依从性；③可避免应用肝素所引发的血小板减少症。 　　3 比伐卢定 　　比伐卢定的有效成分属水蛭素衍生物片段[10-11]。比伐卢定通过直接抑制凝血酶原而进行抗凝。因比伐卢定不与人体血浆蛋白结合，所以其抗凝作用效果好、且变异性小。此外，该药物无需抗凝血酶Ⅲ阶段，对结合及游离状态的凝血酶均有效。比伐卢定是唯一获准应用于ACS患者及PCI手术期患者的凝血酶抑制剂。陈夏欢[12]研究发现，普通肝素与比伐卢定临床有效性及安全性类似，然而，比伐卢定大出血发生率更低。ACS及PCI患者应用比伐卢定替代肝素具有以下优点[13-15]：①对结合及游离状态的凝血酶均具有较好效果，抗凝效果优异；②药效动力学及药代动力学稳定，无需监测ACT；③安全性高、出血风险低；④不会诱发血小板减少症；⑤半衰期较短（25min），紧急情况下，利于快速恢复凝血时间。 　　综上所述，现今，ACS标准抗凝疗法仍具有一定局限性，不仅治疗效果有限，而且易并发出血，临床疗效不甚理想。寻求新型、安全、有效的抗凝药物对改进ACS患者预后、促进患者康复具有重要意义。比伐卢定、利伐沙班及磺达肝癸钠是治疗ACS的新型药物代表，它们具有临床疗效好，安全性高等特点。然而，ACS治疗指南尚未将其纳入标准治疗药物之列。目前，对于ACS新型药物的应用尚无成文共识，临床上一般倾向于，低危患者应用磺达肝癸钠，高危患者应用比伐卢定，二级预防应用利伐沙班。然而，具体ACS新型药物疗效及安全性如何，尚待临床进一步研究。 　　参考文献 　　[1]李浩，李彦芳，吴媚. NT-proBNP在急性冠脉综合征中的研究进展[J].当代医学，2010，16（225）：13-14. 　　[2]严铭玉，王 骏，王鸣和.非 ST 段抬高急性冠脉综合征诊治进展[J].世界临床药物，2013，34（10）：623-630. 　　[3]杨超，李彦，杨永忠.磺达肝癸钠对非ST段抬高急性冠脉综合征的疗效与安全性的研究[J]. 中国医药导报，2013，10（3）：91-95. 　　[4]孙晋亮，贾永平，吕吉元，等.磺达肝癸钠治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（10）：1176-1177. 　　[5]吴炜，张抒扬.急性冠脉综合征的抗凝药物应用新进展[J