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妊娠与甲状腺疾病 青岛海慈医院内分泌科 逄雯丽 病 例 女性 28岁 妊娠3月 血清总甲状腺激素 TT3 4.23(1.2~2.9nmol/L) TT4 205(58~140nmol/L) 血清游离甲状腺激素 FT3 5.2(2.1~5.4nmol/L) FT4 21.6(9.0~25.3nmol/L) TSH 0.25(0.5~5.0mIU/L) 诊断? 妊娠与甲状腺疾病 妊娠属于人甲状腺应激/负荷试验 碘缺乏或甲状腺储备能力减少时容易发生甲状腺功能减退症 产前功能正常的桥本病容易发生产后甲状腺炎 早期妊娠有10~20% TPO/TgAb阳性而甲状腺功能正常 孕早期TPO/TgAb阳性者16%在孕晚期TSH超过4.0mIU/L 33~50% TPO/TgAb阳性者发生产后甲状腺炎 通过胎盘的抗体及激素 妊娠期甲状腺变化 妊娠期母体TH产生和代谢的变化 血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)增加 血清绒毛膜促性腺激素(hCG)增加 胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加 T3的代谢增加 肾脏对碘清除率增加 妊娠期TBG对甲状腺激素水平的影响 甲状腺结合球蛋白(TBG) 自妊娠6周起,水平将逐渐?,在妊中期达到高峰并维持至足月妊娠 TBG可较孕前? 2-3倍 该变化主要是由于胎盘合成较高水平的雌激素造成 HCG对妊娠期TH水平的影响 HCG对妊娠期TH水平的影响 HCG对孕妇甲状腺有直接刺激作用 HCG在妊娠8-14周逐渐达到高峰并对垂体分泌TRH水平产生抑制作用。 甲状腺自身抗体阳性及低甲状腺功能对母胎的影响 甲状腺抗体阳性的影响 流产率(% ) 增加2~4倍 TSH进行性增高 FT4显著降低 单纯甲状腺自身抗体阳性的危害 TPO抗体阳性 可能引起流产、早产等妊娠并发症风险 后代认知功能障碍(可能由于自身免疫甲状腺炎储备功能降低所致轻微甲减所致) 2013ATA甲减指南 单纯甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监测血清TSH 前半期妊娠每4~6周检测1次 26~32周至少检测1次 如发现TSH超出特异性参考范围 应给予L-T4治疗(B) 干预治疗的随机对照研究甚少 不推荐也不反对对单纯甲状腺自身抗体阳性者进行干预治疗(C) 中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南2012 妊娠期甲减与母/胎/婴并发症 妊娠三期TSH特异参考范围 2011年ATA等多地推荐妊娠期TSH特异参考范围 如无本实验室的TSH参考范围 推荐以下为妊娠各期范围 第1期 0.1-2.5 mIU/L 第2期 0.2-3.0 mIU/L 第3期 0.3-3.0 mIU/L 我国与众不同 2012年我国学者对妊娠期TSH特异参考范围意见 TSH上限显著高于2.5mIU/L 测定试剂差异对TSH参考值影响较大 地区碘摄入量对TSH参考值影响较大 同地区的TSH参考值呈现上升趋势 妊娠期甲减与亚临床甲减诊断标准 临床甲减 血清TSH>妊娠期特异参考值上限(97.5th) 血清FT4<妊娠期特异参考值下限(2.5th)(A) 亚临床甲减 血清TSH>妊娠期特异参考值上限(97.5th) 血清FT4在妊娠期特异参考值范围内(2.5th- 97.5th )(A) 低甲状腺素血症 定义 低甲状腺素血症 血清FT4水平低于特异参考值第10或第5百分位点,同时血清TSH正常(妊娠期特异参考值的2.5th- 97.5th )(B) 单纯低甲状腺素血症 甲状腺自身抗体阴性的低甲状腺素血症(B) 中国2012指南推荐TSH及FT4参考范围 中国2012指南推荐 国内孕早期TSH参考标准高于ATA 母亲低甲状腺素血症对后代的影响 低T4血症与后代 荷兰前瞻性非随机研究 母亲孕期孤立低甲状腺素血症 FT4水平在5th-10th百分位线以下的后代3岁时不良预后增加1.5-2倍 后续报告将研究儿童IQ值 鹿特丹研究妊娠早期母体甲状腺功能与幼儿认知能力的关系 18个月与30个月混合分析 轻度低T4血症与语言表达迟滞显著相关 重度低T4血症预示在两个时间点( 18个月与30个月)出现语言表达迟滞的危险性更大 校正混合因素后孕早期母体严重低T4血症预示后代30个月时非语言认知能力延迟风险增加 结论 妊娠早期母体低T4血症是幼儿语言及非语言认知能力发育的决定因素 妊娠合并甲减的处理原则 血清TSH
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