常见肝病的合理诊疗-正大天晴最终版0324课件.ppt

甘草酸抗炎保肝机理 综上所述，炎症是各种肝病都存在的病理表现，所以肝病治疗绕不开抗炎 甘草酸是临床最为常用的抗炎保肝物质，其主要药理作用如下： 抑制细胞 过量凋亡 抗肝纤维化 抗 炎 解 毒 * 2 直接与激 素受体结 合发挥抗 炎作用 3 抑制炎症 物质的产生 甘草酸制剂抗炎作用机制 抑制肝脏 糖皮质激 素代谢 1 Refer：陈尉华. 国际消化病杂志.2006 .2 * 甘草酸二铵直击炎症，有效控制级连反应 NADPH II NO ROS 启动 Caspase（8） LOX 前列腺素 白三烯 血栓素 溶血磷脂LPC 脂质神经酰胺 NF-kB TNFα/Fas 正反馈 SOD 易善复 谷胱甘肽 甘草酸制剂抗纤维化机制 反复炎症 肝星状细胞激活 抑制胶原酶 胶原合成增加 胶原降解减少 细胞外基质 （ECM） 合成增加 降解减少 抑制炎症 抑制肝星细胞活化 提高胶原酶活性促进胶原降解 减少纤维 组织生成 肝脏纤维化 逆转早期 纤维化 Refer： 朱蔚岗 实用肝脏病杂志 2004 12 李 东 实用肝脏病杂志 2003 6 刘 流 临床麻醉学 2001 1 * 甘草酸抑制Fas和FasL表达进而抑制肝细胞爆发式凋亡 肝组织可见凋亡细胞分布于炎症坏死区和汇管区。随甘草酸治疗时间延长凋亡细胞逐渐减少 模型组 甘草酸治疗3天 甘草酸治疗5天 Fas与FasL呈广泛弥散性表达，阳性细胞染色较深，以胞质型多见，随甘草酸治疗时间延长，表达逐渐减少，着色逐渐减弱 * 毕蔓茹等 世界华人消化杂志 2005.1；13（1）：26-30 CYP2E1 前体毒物 催 化 毒性产物 CYP1A1 前致癌物 活 化 致癌物 甘草酸二铵对P450中增毒酶的抑制作用 Refer：杨静 药学学报 2001 36（5） 甘草酸二铵 * Ⅱ相酶 Ⅱ相酶 Ⅱ相酶 甘草酸增加Ⅱ相酶解毒的活性 毒物 毒物 毒物 毒物 毒物 毒物 水溶性 复合物 排泄出 体外 Refer：杨静 药学学报 2001 36（5） 甘草酸二铵 * 甘草酸二铵治疗药物肝效果（P0.05） Refer：苏庆革 首都医药 2004年第24 期 111例药物肝病人，随机分为两组 治疗组给予甘草酸二铵（150mg/d） 对照组给予肝泰乐（0.6g/d） 疗效判断：综合评价症状，体征 ALT,TB等指标 * 甘草酸二铵临床经验丰富，安全性高 在cnki（中文期刊全文数据库）中以各商品名为主题有哪些信誉好的足球投注网站各产品的临床及机制研究文献 甘草酸二铵文献数超过其他保肝药之和，高达1325篇,是研究资料最全的肝病药物 在15年临床应用中罕见不良反应，安全性极高 * 费用最低，适宜最广泛患者的最基础治疗 新的医改方向是保证最广大人民群众的最基本医疗需要 甘利欣是最经济的主流保肝药，疗程价格375元，日费用不足18元，是其他品种的1/3，大大降低了患者负担 即使联用其他保肝药，整体治疗费用也不会显著增高，让联合治疗方案选择游刃有余 是理想的肝损害治疗基础药物 常用保肝药疗程价格比较（21天） * 总结 肝功能不只是转氨酶 肝生化指标反应肝细胞受损程度 各种肝损害都存在肝脏炎症，炎症导致病情进展恶化 甘草酸机理明确，是最常用的抗炎保肝药 甘草酸二铵日治疗费用低，15年临床经验丰富，是肝损害的基本用药 * * * * * * * * * * 重视转氨酶长期异常，但水平不高的患者 这多见于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、长期大量饮酒后的酒精性肝炎等。像这种转氨酶水平不是很高，大多在100～200单位之间，或者小于100单位的慢性肝炎病人最需要重视，因为这类病人的人数最众，病情持续发展，预后也最差，最终要发展为肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治疗 * 小结 临床常用肝生化指标可以部分反应肝细胞和肝脏受损的情况 肝酶正常或者不太高，并不意味着没有肝损害 重视转氨酶长期异常，但不太高的患者 * 各种原因导致的肝脏炎症是肝损害的罪魁祸首 临床常见肝病的分类 病毒性肝炎 药物性肝病 酒精性肝病 非酒精性脂肪肝 肝纤维化，肝硬化，肝癌 * HBV病毒结构示意图 电镜下HBV颗粒 乙型病毒性肝炎 REF：Appel G；Cleve Clin J Med. 2007 May;74(5):353-60 * cccDNA无法清除所以需要对因与对症综合治疗 感染病毒 HBV复制 反复诱发肝细胞的死亡 和再生，使肝细胞DNA 长期处于不稳定状态 炎症产生氧自由基 等DNA损伤因子， 可以诱发慢性突变 整个肝细胞基因发生变异