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抗高血压药的临床应用 一.概述 高血压病是临床常见病症,其发病率较高。除少数为继发性高血压症外,绝大多数属于原发性高血压。发病原因不清,可与多种因素影响有关,如遗传、外界环境的改变、个体生活习惯等。 遗传因素:多基因遗传 体重因素: BMI=体重(kg)/身高(m2) 营养因素: 高盐、过多的饱和脂肪酸、酗酒、吸烟 精神、心理因素:白大衣效应 流行病学特点 “ 三高 ” “三低” 患病率高 知晓率低 病死率高 治疗率低 残疾率高 控制率低 高血压状态可增加心脏的后负荷,引起心肌肥厚与心力衰竭,造成小动脉内皮损伤、内膜增厚变窄,使血压进一步升高,最终导致脑、心、肾的损害,为脑卒中和冠心病等的危险因素。 高血压与左室肥厚 二.高血压病治疗目标 ⑴ 是否有保护心脏的作用; ⑵是否能逆转左室肥厚; ⑶是否能减轻动脉硬化; ⑷是否控制其他血管危险因素; ⑸是否减少副作用及提高生活质量 三.抗高血压药分类 (一)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂 卡托普利 依那普利 贝那普利 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 洛沙坦 缬沙坦 (二)钙拮抗药 硝苯地平 氨氯地平 (三)?受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔 (四)利尿药 氢氯噻嗪 呋塞米 吲哚帕胺 (五)交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 甲基多巴 2.神经节阻断药 美加明 3.交感神经末梢抑制药 利血平 4.交感神经受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪 ?1?受体阻断药 拉贝洛尔 卡维地洛 (六)血管扩张药 肼屈嗪 硝普钠 吡那地尔米诺地尔 四.常用代表药物 (一)血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂 (ACEI)和 ARB ACEI能安全有效地降低血压,目前种类较多。其对降低心力衰竭患者发生率及死亡率、延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展尤其有蛋白尿时特别有效。 JNC7—美国高血压预防、监测、评估和治疗委员会 唯有ACEI拥有全部6个强制性适应证 ACEI与心室重构 SAVE 随机 双盲 安慰剂对照 卡托普利 2231人 随访42个月(24-60个月) 结果:卡托普利组总死亡危险降低19%;心梗复发危险降低25%; 由于心梗复发的死亡降低32% AIRE 随机 双盲 安慰剂对照 平行 雷米普利 2006人 随访15个月(6个月) 结果:雷米普利组总死亡危险降低27%;猝死危险降低30%;由于心衰的死亡降低18% TRACE 安慰剂对照 Trandolapril 1749人 随访24-50个月 结果: Trandolapril 降低心血管死亡、猝死和心衰进展的危险,相对危险度分别为0.75,0.76和 0.71。 激肽释放酶-激肽系统 1.降压机制: 通过抑制血管紧张素Ⅰ转换酶活性,减少Ⅱ的形成而发挥作用。 ⑴ 抑制循环中的RAAS活性,使心脏的外周阻力降低,动脉血压降低; ⑵ 抑制心肌和血管平滑肌局部组织中的RAAS活性,减少Ⅱ对组织细胞的激活作用; ⑶ 抑制缓激肽的降解,促进舒张血管的物质释放(如前列腺素、一氧化氮等),降低血压。 2.降压特点: ⑴ 降压作用快而强; ⑵ 可口服,短期或较长期应用均有较强的降压作用; ⑶ 降压作用谱广,对肾素型及高肾素型高血压疗效佳; ⑷ 能逆转心室肥厚; ⑸ 副作用小,不增快心率、不引起直立性低血压; ⑹能改善心脏功能及肾血流量,不导致水钠潴留,对糖、脂代谢无不良作用,能改善胰岛素抵抗。 3.不良反应: 用药期间可见咳嗽、皮疹、味觉异常、高血钾等反应。这些反应是该类药物特有的反应。 剂量过大还可见低血压、严重的血管神经性水肿、蛋白尿等。 贝那普利:
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