徐建蕊第九章基因与发育课件.ppt

第九章 基因与发育 目录 免疫体系发育与免疫球蛋白基因表达 果蝇的胚胎发育 高等植物花发育的基因调控 第一节 免疫体系发育及免疫球蛋白基因表达 一、脊椎动物免疫系统及其组成 二、B淋巴细胞及其发育和分化 三、T淋巴细胞发育及分化 四、第三群淋巴细胞 五、单核吞噬细胞 六、免疫球蛋白的结构 七、免疫球蛋白基因结构及其表达 八、Ig基因重排与DNA的多样性 九、主要组织相容复合体的表达调控 免疫（Immune）的定义 是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，这种生理功能对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。在一定条件下，当免疫功能失调时，也会对机体产生有害的反应和结果，如引发超敏反应、自身免疫病和肿瘤等。 免 疫 的 功 能 免疫功能是免疫系统在识别和清除“非己”抗原的过程中所产生的各种生物学作用的总称。主要包括： 1.免疫防御（Immunological defence)： 是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。正常时可产生抗感染免疫的作用，防御功能过强会产生超敏反应，过弱则产生免疫缺陷（后两种情况均属异常反应）。 2、免疫自稳： 是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。 正常时：机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原－抗体复合物，而对自身成份保持免疫耐受； 异常时：发生生理功能紊乱、自身免疫病等 3、免疫监视： 是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒干扰细胞的一种生理保护作用。 丧失：机体突变细胞失控， 有可能导致肿瘤发生；或出现病毒的持续感染。 免 疫 器 官 免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成机体的免疫系统。该系统具有识别和排除抗原性异物、维持机体内环境稳定和生理平衡的功能，是执行体液和细胞免疫的物质基础。 一、脊椎动物免疫系统及其组成 免 疫 细 胞 指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞及其它抗原呈递细胞、粒细胞、红细胞和肥大细胞等。 造 血 干 细 胞（Hemopoietic stem cell,HSC) HSC是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。 HSC具有自我分化和增殖的特点，是各种血细胞的共同祖先，也称多能干细胞（Pluripotent stem cell, PSC)，其表面标志为CD34+/CD38-。 分化的不对称性：部分细胞保持PSC特点不分化，部分细胞分化成表面标志为CD34+/CD38+的定向干细胞。 定向干细胞在一定环境和造血因子的作用下，增殖分化为成熟的子代细胞。 淋巴细胞（Lymphocyte） 淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，分为许多形态相似而功能不同的亚群。 包括T、B和第三群淋巴细胞三种，后者又包括NK、K和LAK细胞等。 淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用。 二、 B淋巴细胞及其分化和发育 1、B细胞的表面标志1) 表 面 抗 原 B细胞可高效表达HLA-I/II类抗原，其中II类抗原对B细胞的活化意义重大。 主要包括： 2) 表 面 受 体 是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子，又称膜表面免疫球蛋白（smIg），可以同游离或与MHC－抗原肽复合物中的抗原结合。与抗原结合后产生的信号，通过与之呈非共价键结合的Ig?/Ig?异二聚体分子进行传递，从而使B细胞活化。 也叫Fc?受体，可与IgG结合的抗原结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合，对B细胞的活化、增殖与分化产生调节作用。 Fc?R可表达于多种细胞表面并发挥多种功能，如吞噬细胞表面：调理作用；NK细胞：ADCC作用 三、T 淋 巴 细 胞 T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖T细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），简称T细胞。 T细胞的分化发育、表面标志和T细胞亚群 1、T细胞在胸腺内的分化和发育 主要包括早期发育、阳性选择和阴性选择三个阶段： 早期T细胞发育： 表型为TCR-、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-的始祖T细胞（双阴性细胞），在胸腺皮质区微环境作用下，成为表型是TCR+、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-的始祖T细胞，后者进一步增殖分化后成为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+的前T细胞（双阳性细胞）。 阳性选择阶段（发生在深皮质区）：