性激素紊乱的临床生物化学课件.ppt

第五节 性激素紊乱的临床生物化学 性激素除少量由肾上腺皮质产生外，男性主要在睾丸生成，女性在非妊娠期则主要由卵巢产生，妊娠期则主要由胎盘合成分泌。性激素除在性器官的发育、正常形态和功能的维持上发挥重要作用外，尚广泛参与体内的代谢调节。性激素紊乱为常见的内分泌病，生物化学检测在其诊断和鉴别诊断上有重要的价值。 一、性激素的生理与生物化学 性激素的化学、生物合成、运输及代谢 性激素的主要生理功能与分泌调节 (一)性激素的化学、生物合成、运输及代谢 性激素(sex hormone)都是类固醇激素，包括雄性激素(androgen)、雌激素(estrogen)和孕激素即孕酮(progesterone)3类，后二类合称雌性激素。雄激素主要为睾酮(testosterone)及少量的脱氢异雄酮(DHEA)和雄烯二酮(androstenedione)。雌激素则主要为雌二醇(estradiol，E2)及少量雌三醇(estriol，E3)和雌酮(estrone)。 由于某些酶活性的组织间差异，男性睾酮主要在睾丸间质细胞生成，女性血中少量睾酮则为DHEA的代谢产物；DHEA及雄烯二酮可在肾上腺皮质、睾丸及卵巢中生成，并为女性的主要雄性激素。雌激素中，E2主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘产生，极少量由睾丸合成或为睾酮的代谢物，并为男性的雌激素主要来源；雌酮多为雄烯二酮代谢物；E3除孕期胎盘可直接分泌外，均为E2代谢产物。孕酮虽是类固醇激素合成的中间产物，但血中孕酮几乎都由黄体或胎盘直接分泌。 血浆中的性激素90％以上都和血浆蛋白可逆结合。雄性激素和雌激素主要与肝脏合成的性激素结合球蛋白(SHBG)结合，孕酮及少量E2可与CBG结合，亦有部分性激素可和清蛋白等结合。性激素主要在肝脏代谢，除少量直接和葡糖醛酸或硫酸根结合成相应酯排泄外，大多需经过类固醇环上的化学转化，再与上述两种酸根结合成酯，从尿或胆汁(少量)排泄。睾酮主要代谢成雄酮及初胆烷醇酮，为尿17-KS的主要来源。E2及雌酮的主要代谢产物为E3及2—甲基E2。孕酮主要代谢为孕烷二醇，故测定尿孕烷二醇排泄量可作为了解黄体功能的指标。 但睾酮可在睾丸及其他靶组织中存在的5a-还原酶催化下，生成5a-二氢睾酮(DHT)，其与受体的亲和力比睾酮还高，被认为是睾酮的活性形式。特别在诱导胚胎期及出生后男性生殖器官分化形成和发育上，起主要作用。DHT的进一步代谢产物为雄烷二醇。先天性5a-还原酶缺陷男性，将发生假两性同体。 (二)性激素的主要生理功能与分泌调节 1．雄激素的生理功能与调节 雄激素生理功能主要为：①诱导胚胎期及出生后男性内、外生殖器官的分化形成和发育，参与男性性功能及第二性征的出现和维持。②促进清蛋白等蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期身材迅速长高起重要作用。③促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓造血。 血液睾酮水平变化对下丘脑GnRH及腺垂体FSH、LH释放的负反馈调节，是睾丸内分功能日常调节的主要机制。但进入青春期的男孩，可能因松果体释放的降黑素减少，出现约每2h一次，夜间尤著的GnRH强脉冲式分泌，促使FSH和LH大量释放，血睾酮水平急剧升高，从而产生青春期特有的性及体格发育和第二性征形成。LH作用于睾丸间质细胞膜上的受体，促进睾酮的合成释放。FSH则在适量睾酮参与下，作用于生精细胞促进精子形成。 2．雌性激素的生理功能与分泌调节 雌激素的主要生理功能为：①促进女性生殖器官的形成及发育，第二性征的出现及维持，并与孕激素协同形成月经周期。②广泛的代谢调节作用。包括促进肝脏合成多种转运蛋白如CBG、TBG、SHBG等；降低血浆胆固醇，但促进HDL生成，减少动脉壁弹性硬蛋白，故生育期女性不易发生动脉粥样硬化及冠心病；促进钙盐骨沉积，促进肾小管重吸收钠和水等。孕激素的作用主要是与雌激素协同作用于子宫内膜，形成月经周期，并在排卵后使基础体温升高；松弛子宫及内脏平滑肌；促进乳腺腺泡发育；促进水、钠排泄等。 二、性腺功能的生物化学检测 血清（浆）性激素测定 性腺内分泌功能的动态试验 1.GnRH 兴奋试验 2.绒毛膜促性腺素兴奋试验 3.氯米芬间接兴奋试验 4.雌激素-孕激素试验 性激素分泌虽无明显的昼夜节律，但每日中仍有一定波动。通常清晨高于下午，青春期这种波动更明显。为便于比较，一般均在晨8点取血。 目前性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结合两部分的总浓度。血中性激素水平特别是雌性激素水平，在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的差异(表15—7)。单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。 对血清性激素测定结果，