数据处理new4课件.ppt

数 据 处 理 药理 祁红 新药研究 主要药效研究 两种方法以上，包括整体实验或动物模型实验 指标明确，客观，定量 量效关系 对照（空白对照，阳性 给药途径与临床用药途径一致 一般药理研究 新药筛选 筛选：微量?迅速，准确 方法（用量少） 尽量小动物 能腹腔给药 尽量降低整体水平，多采用离体，亚细胞水平，生化实验 实验动物的选择： 种属差异 品系差异 性别差异 实验水平（机体水平）： 整体水平：清醒 麻醉 离体 动物模型： 正常动物模型 病态模型：急性，慢性 手术模型，物理方法形成， 药物诱发，遗传自发 根据在模型形成前或后给药治疗的方式可分为预防实验和治疗实验 预防实验：抗炎， 治疗实验：镇痛， 药物作用强度 剂量依赖性 量效关系 药物作用时间: 起效时间，持续时间，作用最大时间 药效评价标准： 药物评价的定量方法 量效关系 时效关系 构效关系（QSAR) 靶效关系 药物作用强度 剂量依赖性 量效关系 药物作用时间: 起效时间，持续时间，作用最大时间 变 量(variable) 变量值（value)/观察值（observed value) 资料（data) 数值变量（定量变量,计量变量,定量资料） 每个观察单位指标用具体数值表示 (度量衡单位和小数) 分类变量（定性变量 无序分类（计数资料）1）二项分类(阴,阳 2）多项分类 有序分类（半定量，等级资料） 误差（error） 观察值与真实值之差以及样本指标与总体 指标之差（除抽样误差，其他/系统误差称偏因，偏倚bias) 系统误差 随机误差（抽样误差） 过失误差（gross error） 设计错误，操作不当，记录错误 系统误差(systematic error) 误差值固定不变或有规律 原因： 仪器（校正，疲劳） 方法差异（放免，Elisa） 试剂差异（分析纯） 条件差异(屏蔽) 顺序差异（加样） 随机误差（random error） 不固定，随机变化，正态分布 不可避免由多种无法控制因素引起。 统计上的误差指随机误差，包括抽样误差与重复测量误差，一般指抽样误差。统计检验目的是回答差异来自抽样误差的概率。 最重要，常见 抽样误差 Sampling Error 原因： 1）研究结果必须用于总体（Population） 研究对象（Sample）永远是群体的一部分 样本能否代表（Representativeness)群体 ？无法避免 2）个体差异 解决方法： 重复（适当的样本量 Sample size.） 医学研究的主要误差Errors 抽样误差 Sampling Error 非均匀性误差 Heterogeneity error,非齐性误差，内部不均匀所致。 分配误差 Allocation error :不能主观,应随机 条件误差 Condition error : 条件要恒定 顺序误差 Sequence error : 固定顺序易出错 如材料较均匀（假定年龄，性别不影响）-抽样误差（确定样本量 不均匀（年龄，性别等影响，如大学生，增加样本无法克服） 非均匀性误差 Heterogeneity error, 非齐性误差 多组中，组内结构不均匀 如：组内妇女多，小孩多， 老年比率高 解决方法： 分层随机化 Stratified Randomization : 先按一定的指标分成多种层次 Strata : 如不同年龄层次；每个层次内个体随机分配到各组内；这样可以保证各组内结构非常接近。 分配误差 Allocation error 分配应该屏除一切主观愿望； 研究者主观愿望希望成功； 病人希望疾病治愈； 不能让研究者或病人知道分配内容： 双盲法 Double blind method 随机化分配 ：Randomized allocation 条件误差：Condition error 原因； 条件变化 维持条件恒定是科学研究的核心 随机化 对照 Compliance Bias顺应性误差 病人不合作； 病人没有按照医生指示服药； 病人没有说真话。 改善医生病人关系； 护士病人关系； 建立医务人员和病家良好关系； 相互信任； 改进剂型 其他： 向均值回归误差（Regression to the mean bias) 评估误差 (Error of Assessment) 研究者评估结果带来偏差（主观剔除 Exclusions 采用双盲法，安慰剂 Placebo 发表误差 Publication bias : 报喜