晚期NSCLC一线选择课件.ppt

FLEX：研究设计 FLEX：总生存期 FLEX：种族差异 FLEX：亚洲亚组(n=121) * * * * * * * * * * * * * * * * * * * N=581 HR=0.599 (95% CI: 0.49–0.73) p 0.00001 (月) 进展率 1.0 力比泰:4.04月 (95% CI: 3.06–4.44) 安慰剂：1.97月 (95% CI: 1.54–2.76) JMEN：研究主要终点 - PFS Ciuleanu, et al. 2008 ASCO 中位PFS，月 缓解率，% 初步OS，月 力比泰 安慰剂 P 力比泰 安慰剂 P 力比泰 安慰剂 P 非鳞癌(n=430) 4.37 1.84 0.00001 54.3 26.6 0.001 14.4 9.4 0.005 腺癌(n=295) 4.60 2.66 0.00001 58.2 29.6 0.001 16.4 11.7 0.091 大细胞癌(n=18) 4.53 1.45 0.104 30.0 25.0 0.999 9.1 5.5 0.154 其他(n=117) 4.11 1.58 0.0001 47.5 18.9 0.004 11.3 7.0 0.005 鳞癌(n=151) 2.43 2.50 0.896 33.3 34.5 0.999 9.6 11.9 0.231 JMEN：组织学类型与疗效 Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL. * /scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#apphist 力比泰是NCCN指南唯一推荐用于晚期NSCLC维持治疗的药物 对于晚期、PS评分较好的NSCLC患者来说，含铂的2药方案是标准的治疗方案 ，但是不同患者之间的疗效相差较大 1.Schiller, Harrington et al.; N Engl J Med, 2002 关键问题: 哪些患者可以从这些有效的治疗措施中获益？应该挑选哪些患者接受治疗？ 早期NSCLC患者手术后标本中RRM1 187例I期NSCLC患者术后病理标本分析 用ERCC1的单克隆抗体进行免疫染色，通过2个双盲的病理医生检查 根据中位值，将ERCC1分为高表达与低表达2组 研究RRM1的表达情况，以及ERCC1、PTEN与患者的生存关系 {Zhong Zhenget al.; N Engl J Med, 2007} RRM1高表达的患者生存情况明显优于低表达患者（120月 vs 60.2月；P＝0.02） {Zhong Zhenget al.; N Engl J Med, 2007} RRM1高＋ ERCC1高 55例 RRM1低＋ERCC1低 54例 RRM1高＋ERCC1低： 38例 RRM1低＋ ERCC1高： 37例 研究认为，RRM1 、RCC1均高表达者术后生存时间较长 {Zhong Zhenget al.; N Engl J Med, 2007} 健择－顺铂治疗的晚期NSCLC患者中ERCC1 mRNA 水平 56 例晚期NSCLC接受健择＋顺铂化疗 RR P 低ERCC1 mRNA 52% NS 高ERCC1 mRNA 36% MS P 低ERCC1 mRNA 15月 0.001 高ERCC1 mRNA 5月 {Lord, Brabender et al.; Clin Cancer Res, 2002} 对照组 泰索帝/卡铂 试验组 ERCC1水平 基因型B1 泰索帝/顺铂 （低ERCC1 mRNA表达） 研究设计 1:2 基因型B2 泰索帝/吉西他滨 高ERCC1 mRNA表达 ERCC1特征：药物遗传学 Rosell et al. ASCO 2005. Abstract 7002 随机分组 对照 基因型 总计 (对照) A1 (低ERCC1水平) A2 (高ERCC1水平) B1 (低ERCC1水平) B2 (高ERCC1水平) 104 55 23 99 61 ORR 42 (40.4%) CI (35.7-45%) 26 (47.3%) (40.7-53.8%) 6 (26.1%) (18.2-33.9%) 56 (56.6%) (51.7-61.4%) 23 (37.7%) (31.8-43.6%) P =0.02 ERCC1增高与对铂类药物耐药有关