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晚期肺癌的一线、二线治疗 化疗的重要性 晚期:通常不能手术治疗的 非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,而50%以上的NSCLC患者诊断时为晚期。 晚期非小细胞肺癌美国FDA批准的治疗方案 1994一线长春瑞滨(长春瑞滨/顺铂优于顺铂单药) 1998一线吉西他滨(吉西他滨/顺铂优于顺铂单药) 一线紫杉醇/顺铂(紫杉醇/顺铂优于依托泊甙联合顺铂) 1999 二线泰索帝?(泰索帝?优于最佳支持治疗/去甲长春花碱/异环磷酰胺) 2003一线泰索帝?/顺铂(泰索帝?/顺铂及泰索帝联合卡铂均优于长春瑞滨/顺铂) 三线吉非替尼(使用铂类和泰索帝后) 2004二线培美曲唑(Alimita,Pemetrexed) (使用铂类后) 二线埃罗替尼(Tarceva,Erlotinib,OSI774) (在一线化疗后) 2006年10月12一线 贝伐单抗联合卡铂+泰索帝 一线 长春瑞宾 (Vinorelbin)、泰素(Taxol)、泰索帝(Taxotere)、健择(Gemcitabine) 含铂方案仍为首选 目前无循证医学证据表明任何新药含铂方案可作为晚期NSCLC治疗的标准,在晚期NSCLC一线化疗新药方案的选择上,应在遵循个体化治疗原则的基础上,充分考虑药物安全性、耐受性和新药的特点,加强与靶向药物的联合。 ECOG1594 TAX 326 a phase 3 study randomizing stage IIIB and IV (N=1218). DC: cisplatin (75 mg/m2)/docetaxel (75 mg/m2) DCb: carboplatin (AUC 6)/docetaxel (75 mg/m2) VC :cisplatin (100 mg/m2) and vinorelbine (25 mg/m2) DC vs VC, the OS was 11.3 months vs 10.1 months (P = .044). The 1- and 2-year survival rates were 46% vs 41%, and 21% vs 14% for DC vs VC, respectively. The response rates were 31.6% for DC and 24.5% for VC (P = .029 一线 SWOG9509 VC (vinorelbine 25 mg/m2/wk and cisplatin100 mg/m2/d, day 1 every 28 days) PC (paclitaxel 225 mg/m2 over 3 hours with carboplatin area under the curve of 6, day 1 every 21 days). 一线SWOG9509 靶向药物 吉非替尼、厄洛替尼、贝伐单抗、恩度(抗血管生成) 4项随机Ⅲ期临床试验(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和TRIBUTE研究)证实,EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼与化疗联合一线治疗晚期NSCLC并没有改善总生存。 AVAIL试验:双弗胞苷+DDP和/或贝伐单抗 FLEX研究:长春瑞滨+顺铂和/或昔妥西单抗—EGFR阳性患者 一线治疗选择合适患者 靶向治疗Iressa INTACT1(健择/顺铂,GP)和INTACT2(泰素/卡铂,TC),患者分别接受6周期化疗,然后随机分为Iressa组和安慰剂组,每组超过1 000例,结果化疗联合Iressa在有效率和生存期方面与安慰剂组无差别 ISEL : Iressa能明显改善东方人的生存期,中位生存期是9.5与5.5个月(P=0.01),另外非吸烟者生存期也有明显改善,中位生存期是8.9与6.1个月(P=0.01)。 2008年9月ESMO会议上,Tony Mok等公布了III期随机对照研究IPASS(Iressa pan-Asian study) (D791AC00007)的初步结果,1217例亚裔非吸烟或轻度吸烟的进展期肺腺癌患者纳入研究,主要比较gefitinib单药和paclitaxel联合carboplatin一线治疗的PFS(progression free survival)。结果提示gefitinib单药和paclitaxel/carboplatin相比有更优越的PFS、ORR和生活质量 OS? 贝伐单抗ECOG4599 Sandler等在2006年新英格兰医学杂志(NEJM)中报道的研究显示,贝伐单抗15mg/kg联合紫杉醇/卡铂一线治疗非鳞型晚期NSCLC与单
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