瑞舒伐他汀钙的概况.doc

瑞舒伐他汀钙的概况 1.1 瑞舒伐他汀钙的基本概况 中文名称: 瑞舒伐他汀钙 中文同义词: 超级他汀钙;瑞舒伐他汀;罗舒伐他汀;超级他汀钙盐;罗苏伐他汀钙;瑞舒伐他汀钙;罗舒伐他汀钙;瑞舒伐他汀钙 化学名：双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2：1）； (+)-(3R,5S)-双{7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-(E)-庚烯酸}钙 英文名称: Rosuvastatin calcium CAS号: 147098-20-2 分子式: C44H54CaF2N6O12S2 分子量: 1001.14 结构式： 瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calciuml),是Astra Zeneca公司的他汀类药物,于2003年在美国上市,商品名Crestor。品具有强有力的HMG-CoA还原酶抑制活性,其降低LDL-C、升高HDL-C的作用,优于已上市的其它他汀类药物,耐受性与安全性好,被誉为“超级他汀”。 1.2 瑞舒伐他汀钙基本理化性质 熔点：122°C 外观：白色至类白色粉末，无臭，味微苦。 溶解性：在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解 1.3 瑞舒伐他汀钙药学性质 1.3.1药理毒理 瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。 基于一般安全性药理、重复剂量毒性、潜在的基因毒性和致癌性研究的临床前数据未显示对人体的特别的毒性。在对大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明显的，它降低了产仔的大小、重量和出生率。给予母鼠毒性剂量使其全身接触量高于治疗接触水平几倍时可观察到这些生殖毒性现象。 1.3.2药代动力学 吸收：大约在口服后 5小时达到瑞舒伐他汀的最大血浆浓度。绝对生物利用度约20％。 分布：瑞舒伐他汀被肝广泛吸收，而肝部是胆固醇合成和LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容积约为134L。约90％的瑞舒伐他汀和血浆蛋白结合，主要为清蛋白。 代谢：瑞舒伐他汀发生了有限的代谢（约为10％），主要为N-去甲基代谢物和内酯代谢物。N-去甲基代谢物活性约为瑞舒伐他汀的50%，而内酯代谢物则认为是无临床活性的。瑞舒伐他汀发挥了血液HMG-CoA还原酶活性抑制作用的90％强。 排泄：约90％的瑞舒伐他汀以原形通过粪便排泄，其余部分通过尿液排泄。血浆消除半衰期约为19小时。更高剂量时消除半衰期不增加。 1.3.3药物相互作用 吉非罗齐、环孢霉素可使瑞舒伐他汀血浆浓度有一定程度的升高，红霉素、包含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸混悬液可使瑞舒伐他汀和血浆浓度有一定程度的下降。体外或体内研究结果显示瑞舒伐他汀是细胞色素P450酶的抑制剂或诱导剂。此外，瑞舒伐他汀和维生素K拮抗剂同时使用时，在开始用药和停药以及剂量增减的过程中可能会导致一定程度的INR增加或减少，需要监测INR水平。和地高辛、非诺贝特、抗高血压药物、抗糖尿病药物和激素替代疗法之间没有临床相关的副作用。与口服避孕药合用时，瑞舒伐他汀会使乙炔雌二醇和甲基炔诺酮AUC其增加达26％和34％。 1.3.4药物过量 对用药过量没有特效的治疗方法。过量用药时应采取对症治疗，必要时应以支持疗法开始治疗。应对肝功能和CK水平进行监测。血液透析未必有用。 1.3.5适应症 适用于原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合性脂血障碍（Ⅱb型）患者在节食或锻炼疗法不理想时的辅助治疗。 本品可降低升高的LDL-胆固醇、总胆固醇、甘油三酸酯和ApoB，增加HDL-胆固醇。 也适用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，可单独使用或配合节食或其他降脂手段（如LDL去除法）使用。 1.3.6用法用量 每日一次，每次10mg，大多数病人可以控制在这一剂量。 4周后如有必要，可以调整到每日1次，每次20mg。 患有严重高胆固醇血症（包括家族性高胆固醇血症）的病人，在使用上述剂量不足以达到治疗效果时，可以调整到每日1次，每次40mg。 特殊人群用量： 孕妇及哺乳期妇女用药 由于瑞舒伐他汀在妊娠或哺乳期间的安全性尚未建立，故妊娠或哺乳期间不宜使用。有生育可能的妇女则应采取适当的避孕措施。 由于胆固醇和胆固醇生物合成产物对胎儿的发育是必需的，故怀孕期间使用HMG-CoA还原酶抑制剂的潜在危险大于益处。动物试验提供了有限的生殖毒性证据。