遗传学检测与1型糖尿病的预防课件.ppt

中国I型糖尿病分子流行病学 *1999年完成资料收集 -Dr, Yang Ze *296例患者，528例对照；18个中心 *分子分析-北京 -HLA DRB1，DQB1分型 *血清学分析-匹兹堡 -GAD，IA-2，TPOAb,TGAb,C肽 *环境资料-匹兹堡 -营养，感染，污染 Dr.Elsa Strotmeyer学位论文 WM: NWM: WF: NWF: Incidence per 100000 a year:每年每百万发病率 HOX8, IL-1 family:HOX8，IL-1家族 Ankylosing spondylits:强直性脊柱炎 * * 遗传学检测与1型糖尿病的预防 Janice S. Dorman，博士 9－4－2001 译者Dxyer:lone_king Email:rain_mud@126.com 1型糖尿病 ＊儿童最常见的慢性疾病之一 －患病率：PA，Allegheny县为~2/1000 ＊匹兹堡大学自1979年就开始对I型糖尿病进行流行病学研究 －Dr.Allan Drash 与Dr. Lewis Kuller PA，Allegheny县1型糖尿病发病率 年龄 PA，Allegheny县1型糖尿病发病率 季节 1-3月 4-6月 7-9月 10-12月 PA，Allegheny县1型糖尿病发病率 全球I型糖尿病发病率 特异性环境危险因素 ＊病例－对照研究－存在矛盾 ＊可能的危险因素 －婴儿饮食或缺乏母乳喂养 －儿童饮食 －病毒（可能子宫内就已暴露） －激素 －应激状态 ＊可能发挥启动或促进发病的作用 遗传性危险因素的证据 ＊受累个体的一级亲属患病危险性增加 ＊单卵双生子患病一致率达20%－50% ＊近年来通过广泛的基因组扫描已发现15个以上的潜在疾病易感基因 ＊在所有群体中均发现与HLA的II类基因的等位基因相关 图5. DQA1与DQB1基因的特异性产物组成DQ抗原 HLA-肽-TCR三元复合物 肽段 β1区 β2区 α2区 α1区 免疫球蛋白同源性折叠 TCR HLA I型糖尿病基因组扫描 *候选基因 *潜在的候选基因 *非候选基因 I 型糖尿病连锁分析 *控制HLA效应的必要性 *对不带有高度危险性的HLA单倍型的患者而言，某些基因仍具有易感性 *非模型依赖性统计方法的必要性 *性别、亲源效应及环境危险因素对发病的影响 *可能表型不合适 I型糖尿病基因组扫描 第6号染色体 第2号染色体 *候选基因 *可能的候选基因 *非候选基因 自身免疫性疾病基因组扫描 易感基因-I型糖尿病 易感基因-其它疾病 WHO DiaMond分子流行病研究 *已评价HLA DQ 最好的单个遗传标记 *待评价的其它基因 IDDM1 HLA DR，DP IDDM2 INS-VNTR IDDM12 CTLA4 其它 VDR，HLA I 类基因 儿童糖尿病WHO多国合作项目(DiaMond) 导致I型糖尿病不同地区巨大的发病率差异是什么？ 全世界发病率监测 1990-2000 WHO糖尿病登记、研究与训练合作中心 Ron LaPorte, Ph.D. 疾病的监测与长途通讯 Jan Dorman. Ph.D. 分子流行病学 匹兹堡大学 WHO DiaMond分子流行病研究 *假说 I型糖尿病地区间发病率的差异反映群体中易感基因频率的差异 *20多个国家参与 *集中研究2条、1条或0条高危易感HLA-DQ单倍型(SS，SP，PP) 发病率 ?高 ?中 ?低 WHO DiaMond分子流行病研究子项目 亲属患病危险性升高 1.0* 3.6 10.7 亚洲人? 1.0* 7.3 44.8 非裔美国人? 1.0* 4.0 15.9 白种人? PP SP SS 群体 *P0.05，趋势检测 ?Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL ?日本Hokkaido和韩国首尔 患者30岁时的累积风险率 0.02% 0.1% 0.2% 亚洲人? 0.1% 0.5% 3.1% 非裔美国人? 0.2% 0.7% 2.6% 白种人? PP SP SS 群体 ?Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL ?日本Hokkaido和韩国首尔 群体分配分数 53.3% 18.8% 亚洲人? 74.9% 43.5% 非裔美国人? 66.6% 36.2% 白种人? SS或SP SS 群体 ?Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL ?日本Hokkaido和韩国首尔 这些资料表明什么？ *基因型为SS和SP(与PP相关) 的个体患病危险性升高，有明显的剂量反应。 *高中度发病率国家SS个体的累积危险率达3%-6%(一级亲属) 这些资料可表明什么？ *不同群体中， HL