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论述头孢曲松钠生产及色级的关系 　　[摘 要]头孢曲松钠是抗生素类的一种，其主要是头孢菌素多次分解之后的产物，在临床医学中属于常用抗生素类药物。其与人们的身体健康息息相关，因此人们对于其生产质量尤为关注。目前我国的头孢曲松钠生产工艺相对比较完善，各项要求符合生产质量标准，但是其色级却不够稳定，这样就使得头孢曲松钠的整体质量受到了影响，从而使得企业蒙受损失。要想解决这个问题，就要对生产工艺参数进行重新设定，改善生产条件，优化生产工艺，从而保障色级的稳定。本文就头孢曲松钠生产及色级的关系进行了简要的分析，仅供参考。 　　[关键词]头孢曲松钠；头孢曲松钠工艺；正交设计；优化试验；工艺设计；色级 　　中图分类号：TD212 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0327-01 　　头孢曲松钠是一种常用类抗生素，主要应用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染以及腹腔感染等。其对于肠杆菌科细菌具有强大的活性。目前，针对这种药物的生产工艺较为完善，在质量上有较高的保障。但是这种药物的色级相对不够稳定，而且随着时间的推移，色级不稳定的趋势也会逐渐加大，这样就使得头孢曲松钠无法满足人们的需要，影响头孢曲松钠的销售，从而降低生产企业的经济收入。要想解决这个问题，首先就要从生产工艺上下手，要进一步优化生产工艺，制定出更加完善的生产工艺流程，重新设定工艺参数，从而保障色级的稳定，以保障企业的生产质量。 　　1、结构式 　　头孢曲松钠（CeftriaxoneSodium）[6R[6A，7B（Z）]]-3-[[（1，2，5，6-四氢-2-甲基-5，6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基）硫代]甲基]-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物分子量为576.56。分子式C18H17N8NaO7S3。 　　2、简要介绍 　　头孢曲松钠在临床中主要应用与敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。已作为治疗淋病的第一线药物。 　　通常这种药物的物理性状为白色或类白色结晶性粉末，其具有无臭的特点。头孢曲松钠能够在水中轻易的溶解，溶解度较高，但是在甲醇中却只有很少的溶解量，而在乙醚或者是氯仿中却轻易不会溶解，溶解量几乎为零。 　　一般而言，头孢曲松钠对特定人群来说也会出现不良反应。其不良反应产生的原因在于治疗剂量的不合理和疗程的欠缺。在静脉用药后，会出现一定的静脉炎反应，想要解决这种问题，可利用减缓静脉注射的速度来控制。在进行肌肉注射时，注射肌肉部位会出现疼痛感，解决这种问题，可利用利多卡，加用利多卡可起到止痛的作用。 　　3、头孢曲松钠的工艺设计 　　3.1 头孢曲松钠的制备工艺 　　由头孢曲松钠的结构式可以看出，其是由7-氨基头孢烷（7-ACA）母核，硫代三嗪杂环和氨噻肟侧链三部分构成，故该品种可以看做是由7-ACA分别与后两者缩合而得，这也就使得在理论上头孢曲松钠有两条经典合成路线：第一条是以7-ACA为原料，先进行7位氨噻肟杂环N-酰代反应，再进行三位三嗪杂环取代（简称“先7位后3位”）；第二条是以7-ACA为原料，先经历三位三嗪杂环取代，再进行7位侧链氨噻肟杂环的N-酰代反应（简称“先3位后7位”）。“先7位，后3位”的合成路线是一条经典的反应路线，具有简洁方便的特点，在理论上无懈可击，但在实际应用中存在许多缺点。 　　3.2 原料 　　头孢曲松钠粗品（含量98%，类白色，哈药总厂121车间生产）；甲醇（含量99.5%，无色透明，天津科密欧化学试剂开发中心）；活性炭（黑色粉末，云合炭业有限公司）。 　　3.3 仪器 　　电子天平；增利电动搅拌器；微型循环真空泵；真空干燥箱；干燥灭菌器；玻璃仪器 　　3.4 试验过程 　　将符合采购标准的头孢曲松钠粗品加入到常温去离子水中，边搅拌边加，待溶液全部澄清后加入乙二胺四乙酸二钠和亚硫酸氢钠，完全溶解后加入甲醇，再加入活性炭，脱色30分钟，用布氏漏斗抽滤，用去离子水洗炭饼，合并滤液和洗液，用丙酮滴混合液至微混，加入晶种引晶，养晶30分钟，继续滴丙酮至工艺用量，再养晶30分钟，抽料，用丙酮洗两次，边搅动结晶液边抽滤，抽干后将头孢曲松钠晶体放入玻璃盘内，用取样勺压碎放入真空干燥箱内干燥8小时，取样送化验室测水份色级和纯度。 　　4、实验部分和实验过程 　　4.1 前期条件筛选 　　从上述的实验过程可以看出，头孢曲松钠的色级在控制方面相对比较简单，无较大的难度系数，而且实验操作比较简洁，但是色级的稳定性却没有保障，很多时候，头孢曲松钠的色级都处于一种失衡的状态，而之所以