Rho激酶抑制剂对ST段抬高心肌梗死PCI中冠脉血流的影响.docVIP

Rho激酶抑制剂对ST段抬高心肌梗死PCI中冠脉血流的影响 　　[摘要] 目的 评价Rho激酶抑制剂对急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）冠脉血流的影响。 方法 拟行急诊PCI术STEMI患者66例（均于发病12h内）随机分为治疗组及对照组各33例；两组均予严格冠心病二级预防；治疗组术前20min开始使用法舒地尔并继续使用至病程1周，主要观察患者PCI术中TIMI血流分级和心肌组织灌注，住院期间肌钙蛋白（cTNI）、肌酸激酶同功酶（CKMB）、超声心动图、主要不良心血管事件（MACE）、低血压发生情况。 结果 治疗组6例患者出现低血压停用法舒地尔；两组患者TIMI血流分级、校正的TIMI帧数计数（CTFC）、CKMB、cTNI、左室收缩功能差异有统计学意义（P=0.039、0.045、0.028、0.049）；住院期间MACE、出血、低血压等发生率差异无统计学意义。 结论 在STEMI患者急诊PCI术中，常规治疗基础上应用Rho激酶抑制剂可改善冠脉血流。 　　[关键词] Rho激酶抑制剂；法舒地尔；急性ST段抬高心肌梗死；经皮冠状动脉介入治疗 　　[中图分类号] R542.22 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-213-04 　　急诊经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous intervention，PCI）是急性ST段抬高心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）目前最有效的再灌注治疗方法。急诊PCI中慢血流、无复流的出现严重影响了心肌组织水平的灌注，增加心梗后并发症，且常常由于累及心功能而导致慢性充血性心力衰竭[1]；原因与微小血管痉挛、栓塞等因素密切相关。国内外部分研究提示Rho激酶抑制剂能 　　抑制细胞内游离钙的活动，抑制蛋白激酶A、G、C和肌球蛋白的轻链激酶，缓解冠状动脉痉挛；同时通过与ATP竞争Rho激酶催化区的ATP结合位点而抑制Rho激酶的活性，增加内皮型一氧化氮合成酶的表达，促进一氧化氮生成，调节冠脉微血管舒缩状态[2-3]。本研究旨在探讨STEMI患者中使用Rho激酶抑制剂――法舒地尔（fasudil hydrochloride，FH）对冠脉血流的影响。法舒地尔注射液购自天津红日药业股份有限公司（2mL/30mg）。 　　1 对象与方法 　　1.1 一般资料 　　2012年1月～2013年5月66例确诊STEMI患者：其中男45例，女21例，年龄35～75岁。入选标准：（1）缺血性胸痛患者行18导联心电图和（或）肌钙蛋白I（cTnI）确诊为STEMI，发病时间12h，适合并同意行急诊PCI治疗。（2）排除心功能KillipIII-IV级、心脏机械并发症及既往冠状动脉旁路搭桥者。（3）排除已行抗凝，抗血小板或溶栓治疗有禁忌证者。（4）排除既往病史中有颅内动静脉畸形、动脉瘤或脑出血病史，有颅内肿瘤、1年内脑血管病史，有近期有重大手术、外伤及出血性疾病者。（5）排除严重肝肾功能不全者。（6）排除入院时血压≥180/110mm Hg或100/60mm Hg者。 　　1.2 研究方法 　　（1）入选患者按随机数字表法分为治疗组及对照组各33例。（2）所有入选患者在临床确诊时均按常规嚼服氯吡格雷600mg、拜阿司匹林300mg、阿托伐他汀40mg。（3）治疗组于术前20min开始使用Rho激酶抑制剂：0.9%氯化钠溶液250mL+法舒地尔60mg，1次/d，15滴/min静脉滴注，并继续使用至病程1周，对照组未接受法舒地尔治疗。（4）受试者术中使用普通肝素6000～8000u，手术时间延长追加普通肝素1000u/h；术后依诺肝素4000u皮下注射，1次/12h，疗程5d；拜阿司匹林100mg/d、氯吡格雷75mg/d，阿托伐他汀20mg/d服用12个月以上；其他药物如血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂等如无禁忌使用，剂量根据患者情况调整。（5）治疗过程中出现严重出血、血压90/60mm Hg时均停止使用法舒地尔。 　　1.3 介入方法 　　冠脉造影确认梗死相关血管（infarct-related artery，IRA）后行PCI治疗，术中只干预IRA。 　　1.4 观察指标 　　TIMI（thrombolysis in myocardial infarction）血流分级和校正的TIMI计帧数（corrected TIMI frame count，CTFC）：TIMI血流分级标准：（1）TIMI0级：无灌流，即闭塞部位及血管远端无血流；（2）TIMI1级：微灌流，即造影剂部分通过，冠状动脉狭窄远端血管不能完全充盈；（3）TIMI2级：部分灌流，造影剂