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中药注射剂制备有关问题探讨 　　[摘 要]本文从制备过程的中草药原料选取、处理以及生产过程两个方面论述了中药注射剂制备过程的常见问题，并且针对每个问题，结合笔者的经验提出解决这些问题的对策和方法。 　　[关键词]中药注射剂 制备 对策 　　中图分类号：R181.3 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）34-0392-01 　　中药的应用历史悠久，不但有一套完整而成熟的理论和方法，中药先后也被制成多种剂型应用于临床，为中华民族的健康做出了巨大贡献。今天，中药越来越受到全球的青睐，所以，按照现代制药技术要求，结合中医药理论，研制新的适应广大患者要求的中药新剂型不仅具有重要的经济价值，而且还有巨大的社会意义。中药注射剂就是当代中药剂型的突破性创新，对实现中医药现代化贡献颇大，被认为是提高我国在国际医药市场竞争力的极具潜力的项目。但是，由于中药注射剂研制时间短，研制技术尚未成熟，所以存在许多问题，诸如质量不稳定、不良反应多而且严重等等。这些问题的产生，与中药注射剂的制备过程有着很密切的关系。本文旨在探讨中药注射剂制备过程常见的问题以及解决这些问题的对策。 　　1 中药注射剂的定义 　　“中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的灭菌粉末供注人体内的制剂。”。从这个定义来看，中药注射剂的药品来源比西药注射剂成分多、复杂，这就使得中药注射剂的制备过程比西药的注射剂制备过程更容易出现问题，解决的难度也较大。 　　2 中药注射剂制备过程常见问题及解决的对策 　　2.1 原料选用和处理过程 　　虽然目前有少数人工栽培出的质量较稳定可靠的中药药材供给生产少数中药注射剂之用，但数量较少，远远不能满足多数中药生产的需要，更不用说中药注射剂的需要。天然中药材的质量受到诸多因素的影响，包括品种、产地、生长环境、生长年限、采收时间、产地加工、储存、炮制等等。所以在选用中药材制备中药注射掖时应该严格按照《中药注射剂研究的技术要求》的附件二《质量标准的内容及项目要求》的标准来选原料，而且，每一批原料药都应按照统一的标准筛选，以保证中药注射液的稳定性、安全性和有效性。这是中药注射液制备成功、减少其不良反应的前提。如果出现不合格的原料药，坚决不能采用。筛选到所需的原料药后，在制备以前，需要对中药材原料进行预处理，烘干备用。 　　在中药注射剂工艺设计之前，还要考虑中药原料是否含有皂甙、草酸等溶血成分，凡能产生溶血作用的中草药，不能制成供静脉注射用的注射剂，或者要除去能诱发溶血的成分。其次，还要考虑其是否含有过敏原，如果有还要做除过敏原的处理。 　　2.2 生产过程 　　中药注射液的生产除严格按照西药注射液生产过程进行之外，达到药品生产企业GMP认证要求，还有其自身的特点和要求，这就使得中药注射剂在生产过程中更容易出现稳定性、安全性等问题。 　　2.2.1澄明度问题： 　　澄明度问题是整个中药注射剂质量中较为突出的问题。中药注射剂往往在灭菌后或储藏过程中产生浑浊或沉淀，这些问题的产生原因及解决方法如下： 　　2.2.1.1除杂质：成分不明的中药注射剂按常规方法制备后，澄明度往往不易合格。因为注射液中含有未彻底清除的淀粉、树胶、蛋白质、鞣质、树脂、色素等杂质，以胶体状态存在，当温度、PH值等因素改变后，胶体老化而产生浑浊或沉淀，其中尤以鞣质与树脂对澄明度的影响较大。除去鞣质最常用的方法主要有以下几种： 　　（1）明胶沉淀法 　　利用蛋白质与鞣质在水溶液中形成不溶性鞣质蛋白沉淀后将其除去的方法。 　　（2）醇溶液调PH法 　　在水煎的药材浓缩液中加入约4倍量的乙醇，静置、滤液除去沉淀后，用40%的氢氧化钠溶液调至PH值8.0，则鞣质成盐，不溶于醇而析出，静置、过滤。 　　（3）聚酰胺除鞣质法 　　鞣质是一种多元酚化合物，很容易被聚酰胺吸附。故可应用此原理进行吸附以去除鞣质。 　　2.2.1.2调节pH 　　中药某些成分的溶解性与溶液的PH值有很大的关系，如果pH值不适，中药注射剂容易产生沉淀。为保证有效成分溶解，使注射液稳定，应选择合适的pH值。一般有效成分是碱性的，药液PH值宜调至偏碱性（pH值约4-5）；有效成分为酸性或弱酸性的，药液pH值宜调至碱性（pH值约7.5-8.5）。 　　2.2.1.3热处理冷藏法 　　中药注射剂中如果含有高分子杂质并呈胶体分散，且不能用一般的除杂质方法除去，则可用高温或低温均可破坏胶体的原理，先用高温处理然后在低温保存的方法，使中药注射剂凝结析出除去这种杂质。 　　2.2.2刺激性问题 　　2.2.2.1中药有效成分本身具有刺激性。药材中的挥发油可能对局部产生