第三十九章 β内酰胺类抗生素(new).ppt

抗生素： 来源：细菌、真菌、放线菌的培养液中 作用：能抑制或杀灭其他的病原微生物。 抗生素的发现与发展： 1929 Alexander Fleming ——青霉素 1940 Florey Chain ——分离提纯青霉素G成功 1940~1950 ——从土壤中分离得到多种抗生素产生菌 1953 Nenton Abraham ——发现头孢菌素C对青霉素酶稳定 抗生素的分类： 按作用分： 抗G+性菌感染抗生素 抗G-性菌感染抗生素 广谱抗生素 抗厌氧菌感染抗生素 抗真菌感染抗生素 抗恶性肿瘤抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 按结构分： β-内酰胺类、 大环内酯类、 林可类、 万古霉素类、 氨基甙类、 四环素类、 氯霉素类、 其他 第一节 青霉素类 一、天然青霉素（青霉素G、苄青霉素） 1、最早用于临床的青霉素； 2、杀菌力强、毒性低、价廉； 3、敏感菌感染的首选药； 共同结构：6-氨基青霉烷酸 （一）来源 从青霉菌的培养液中 （二）性质 1、易溶于水，但水溶液不稳定，室温下放置24小时降解失效——现配现用；产生青霉烯酸等具有抗原性物质； 2、干燥粉剂稳定性好，两年有效。 （三）药动学（1） 1、口服无效——被酸性胃液破坏，PH=1：33秒； PH=2:4.4分； PH=3：22分； PH=7：290小时。 （三）药动学（2） 2、肌肉注射 （三）药动学（3） 3、排泄： 肾脏排泄 ——肾小球滤过：10%，随尿液排出 ——肾小管主动分泌：90% —排泄快，T1/2短，约为0.5-1小时 —按半衰期给药，最少24次/天——不方便 ——有机酸，极性大——丙磺舒可抑制 （三）药动学（4） ——长效制剂：普鲁卡因青霉素——混悬剂，吸收缓慢40万U,im,qd——感染轻症 ——加大剂量给药——钠盐或钾盐40或80万U一次给药，im,qid 或iv,bid。 ——急症、重症感染 （三）药动学（6） 青霉素G的抗菌效能常用国际单位来表示，青霉素G的一个单位分别相当于青G钾盐和钠盐的0.625和0.6ug，1mg青G钾盐和钠盐分别等于1，595和1，667 wh U,1mg普鲁卡因青霉素等于1000U。 （四）抗菌谱（1） 1、G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶金葡菌高度敏感； 2、G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌高度敏感； 3、G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌高度敏感，但后者耐药性多见； （四）抗菌谱（2） 4、G-杆菌：大多不敏感，对百日咳杆菌、流感杆菌有抑制作用； 5、螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体高度敏感； 6、放线菌：高度敏感； （五）临床应用（1） 1、链球菌感染：急性咽炎、猩红热、蜂窜组织炎、败血症、心内膜炎 ——首选； 2、肺炎球菌感染：大叶性肺炎——首选； （五）临床应用（2） 3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮肤感染、疖肿——首选 4、G-菌感染：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌——白喉、破伤风、炭疽敏感——首选——+抗毒血清 （五）临床应用（3） 5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——首选 6、螺旋体：钩钩体病、梅毒、回归热——首选——注意赫氏反应——用药后症状加重——杀灭释放内毒素所致 （六）作用机理（1） 细胞壁粘肽的合成 细胞壁自溶 多糖链 （六）作用机理（2） 机理： 1、转肽酶 粘肽合成 ，菌体膨胀、破裂、死亡； 2、细胞壁自溶酶的活性 。 （六）作用机理（3） 引伸： 1、对生长繁殖期细菌作用强，对静止期作用弱； 2、对G+作用强，对G-作用弱 3、对人和动物毒性小，化疗指数高 4、对真菌感染无效——无细胞壁。 （七）耐药性 1、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶， 2、与G-产生的β-酰胺酶发生了牢固结合——停留于细胞膜外间隙——不能与PBPS结合； 3、和PBPS亲和力降低，或基因突变，PBPS生成增多，招架不住； 4、细菌自溶性下降或缺少自溶酶； 5、细胞壁或外膜通透性改变，不能进入细胞膜与PBPS结合。 （八）不良反应（1） 1、过敏反应： 轻——皮疹、药热、血管神经性水肿 ——停药消失 重——过敏性休克，发生率为0.4-4/万，