第三十九章氨基糖苷类抗生素.ppt

第三十九章 氨基糖苷类抗生素及多粘菌素 第三节 多粘菌素类抗生素 * （一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应；（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）；（三）了解其它药物的应用。 教学要求 天然氨基糖苷类 第一节 氨基糖苷类抗生素概述 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类 氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）抗菌谱相似 （三）抗菌机理相似 （四）耐药性相似 （五）体内过程相似 （六）不良反应相似 六 个 相 似 【体内过程】 1、吸收 极性和解离度大，口服很难吸收。 2、分布 血浆蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细 胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。 不易透过血脑屏障，但能通过胎盘进入胎儿体内 3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。 主要以原形经肾小球滤过。 抗菌特点： 需O2 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌，对肠球菌和厌氧菌不敏感。 1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属； 2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用； 3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 抗菌作用机制相同：抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。 机制 （1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。 （2）选择性地与30S亚基上靶蛋白结合使mRNA上的密码错译。 （3）阻碍已合成的肽链不能释放 （4）并阻止70S核蛋白体的解离，使核蛋白体的耗竭。 （5）增加胞膜的通透性增加 图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图） 药物导致错误编码 5’ 3’ mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5’ 3’ mRNA 氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 30S亚基 - 50S亚基 杀菌特点： 1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正比； 2、仅对需氧菌有效； 3、PAE时间长，且持续时间也浓度呈正相关； 4、具有初次接触效应； 5、在碱性环境中抗菌活性增强。 耐药机制 1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 2、膜通透性改变 3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白质中一 个被替代 临床应用 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。 2. 合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药 用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。 3. 利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药。 4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 不良反应 1、耳毒性 A、前庭神经损伤。 头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调 发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。 B、耳蜗听神经 损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋 发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。 预防： ? 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 注意“亚临床耳毒性” ? 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、 高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露 醇合