第三章受体理论与药物效应动力学2.ppt

第三章 受体理论与药物效应 动力学 第一节 药物的基本作用 一、药物作用的方式和类型 二、药物作用的特异性、选择性和两重性 三、药物的不良反应 第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制 第三节 药物的量效关系 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。 乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。 假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。 （八）停药反应 突然停药后，原有疾病的加剧，又称回跃反应。 如长期服用可乐定降压，停药次日血压激烈回升。 1、配体门控离子通道受体 2、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 3、酪氨酸激酶受体 4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核激素受体） 5、细胞因子受体 2、量反应关系中的参数 利尿剂 心理因素 年龄和性别因素 病理因素 遗传因素 种属差异 1.药物吸收 （1）局部用药：局部用药吸收快而多。可引起中毒的药物有硼酸、水杨酸、萘甲唑啉。 （3）注射给药：皮下或肌肉注射一般不采用，因周围血循环不足。 （4）静脉给药：注意避免急性中毒。如戊巴比妥、地西泮；普萘洛尔、维拉帕米。 （1）总体液量（80%）高，水溶性药物排出慢。 （2） 3.药物代谢 1、吸收 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 药物不分男女，并不代表药物面前，男女就是绝对“平等”的。研究表明，在服用相同的药物时，女性出现副作用的概率要比男性高一倍。而某些药物对男女的疗效也不一样，即使是同一药物在相同剂量下也可能对男女患者产生不同的效果。 哈佛大学的一项研究发现，阿司匹林可以帮男性预防心肌梗塞，但对女性却效果不大，无法降低65岁以下女性心脏病发作的几率。 而在使用麻醉剂时，女性醒来的时间要比男性平均早7分钟。分析原因，可能是因为男性体型高大，肌肉含量较多；而女性则身材较小，脂肪含量偏高。这就使进入体内的药物与蛋白的结合率产生了差异，间接导致了药效持续时间的不同。 肾功能不全 营养不良 （一）剂型、给药途径的影响 （二）剂量和反复用药的影响 1、剂量：催眠药（镇静、催眠、抗惊厥、麻醉等） 2、给药的时间和次数：饭前服用、饭后服用、睡前服用等；给药次数根据药物的消除速率而定。 3. 反复用药 耐受性(tolerance)：快速耐受性和交叉耐受性 抗药性(resistance) 药物依赖性(drug dependence) 躯体依赖性 精神依赖性 5、联合用药与药物相互作用 (1) 药代动力学性药物相互作用 (2) 药效动力学性药物相互作用 药代动力学性药物相互作用 (1)影响药物的吸收 如:四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 (2)与血浆蛋白的竞争性结合 如:阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； (3)影响肝药酶活性 药物代谢的诱导和抑制。 (4)对药物在肾脏排泄的影响 药效学方面药物相互作用 1.作用相加或增加疗效 （1）作用于不同靶点：磺胺类药物与甲氧苄啶分别作用于细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶与还原酶，协同杀菌。 （2）保护药品免受破坏：亚胺培南在肾脏易被肾肽酶破坏，加入西司他丁（肾肽酶抑制剂），保护其不被破坏。 （3）促进机体吸收：Vc为还原剂，促使铁剂转化为Fe2+ 2.减少不良反应： 吗啡可镇痛，但易产生平滑肌痉挛，故同 时联用阿托品，可解痉，松弛平滑肌。 3.敏感化作用： 服用强心苷同时服用利尿剂，使血浆K+ 下降，心 脏对强心苷敏感性增强，增强药效，但会导致心律 失常。 4.拮抗作用：（药理性、生理性、生化性、化学性） 吗啡中毒 纳洛酮解救。 5.增加毒性： 氨基糖苷类抗生素 耳毒性、肾毒性 小 结 1、药效学是研究： a、药物的疗效 b、药物在体内的变化过程 c、药物对机体的作用规律 d、影响药效的因素 e、药物的作用规律? 2、作用选择性低的药物，在治疗量时 往往呈现： a、毒性较大??? b、不良作用较多 c、过敏反应较剧??? d、容易成瘾 e、以上都不对 3、肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起的 口干属于： a、治疗作用??? b、后遗效应 c、变态反应??? d、毒性反应 e、副作用 4、药物与特