第六章 主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统(a).ppt

第六章 主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统 一 HLA复合体及其产物 二 HLA-I类和II类抗原分子的结构 三 HLA-I类和II类抗原的分布和主要功能 四 HLA在医学上的意义 概述 组织相容性抗原（移植抗原）—— 引起排斥反应的同种异型抗原。 主要组织相容性抗原系统：引起强烈而迅速的排斥反应，其编码基因为主要组织相容性复合体(MHC) 次要组织相容性抗原系统：引起慢而弱的排斥反应。 MHC—— 主要组织相容性复合体，是存在于染色体上的一组紧密连锁基因群，其编码的产物称为主要组织相容性抗原，可引起强烈而迅速的移植排斥反应，参与抗原的呈递，在启动特异性免疫应答中起重要作用。 HLA—— 人的MHC称为HLA 基因或HLA复合体，其编码产物为HLA分子或HLA抗原。 第一节 HLA复合体及其产物 HLA复合体 定位—— 人第6号染色体短臂（多基因性、多态性） 分区—— I类基因区：编码HLA-I类分子 II类基因区：编码HLA-II类分子 III类基因区：编码血清补体成分和血清蛋白 I类基因区 经典HLA-I类基因—— HLA-A、B、C（编码HLA-I类抗原α链） α链（HLA-A/B/C肽链）+β2m＝HLA-I类抗原 非经典HLA-I类基因—— HLA-E、F、G、H（免疫功能相关基因） II类基因区 经典HLA-II类基因—— HLA-DP、DQ、DR（各自编码α、β链） α链+β链＝HLA-II类抗原 非经典HLA-II类基因—— HLA-DO和DM、LMP、TAP（免疫功能相关基因） III类基因区 HLA-III类基因—— C4、C2、B因子、TNF、HSP等 （免疫功能相关基因） 第二节 HLA-I类和II类抗原分子的结构 一、HLA-I类抗原分子的结构 HLA-I类抗原的分区 抗原肽结合区 由α1和α2组成 结合内源性抗原肽 两端封闭，容纳8～12个氨基酸残基 决定HLA-I类抗原多态性 存在同种异型抗原表位 HLA-I类抗原的分区 免疫球蛋白样区 由α3和β2m组成 二级结构为Ig折叠 氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区 β2m有助于HLA-I类抗原的结构稳定和表达 α3与T细胞表面CD8识别 HLA-I类抗原的分区 跨膜区 疏水氨基酸组成 将HLA-I类抗原锚定在细胞膜上 胞质区 α链羧基端 有磷酸化位点，参与信号传递 二、HLA-II类抗原分子的结构 HLA-II类抗原的分区 抗原肽结合区 由α1和β1组成 结合外源性抗原肽 两端开放，容纳12～17个氨基酸残基 决定HLA-II类抗原多态性，主要表现在β1 存在同种异型抗原表位 HLA-II类抗原的分区 免疫球蛋白样区 由α2和β2组成 二级结构为Ig折叠 氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区 β2与T细胞表面CD4识别 HLA-II类抗原的分区 跨膜区 疏水氨基酸组成 将HLA-II类抗原锚定在细胞膜上 胞质区 α链和β链羧基端 氨基酸数量少于HLA-I类抗原 第三节 HLA-I类和II类抗原的分布和主要功能 一、HLA-I类和II类抗原的分布 膜结合型 HLA-I类抗原：所有有核细胞及血小板表面表达，神经细胞、滋养层细胞、成熟红细胞无。 HLA-II类抗原：主要在专职APC（B细胞、巨噬细胞、DC）、活化的T细胞、胸腺上皮细胞表达，血管内皮细胞、精子细胞少量表达。 分泌型和可溶型 血清、尿液、唾液、精液、乳汁等体液 二、HLA-I类和II类抗原的主要生物学功能 抗原提呈作用 制约免疫细胞间的相互作用 诱导胸腺内前T细胞分化 引发移植排斥反应 抗原提呈作用 内源性抗原肽－HLA-I类分子复合物 外源性抗原肽－HLA-II类分子复合物 CD4+T细胞/CD8+T细胞 制约免疫细胞间的相互作用 MHC限制性—— TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，即只有当APC与T细胞的MHC分子相同时T细胞才能被激活，T细胞只识别自身MHC分子提呈的抗原肽。 CD8+T细胞识别HLA-I类分子提呈的内源性抗原肽 CD4+T细胞识别HLA-II类分子提呈的外源性抗原肽 诱导胸腺内前T细胞分化 引发移植排斥反应 在同种异基因组织器官移植时，HLA-I类和II类抗原作为同种异型抗原，可刺激受者产生特异性免疫应答，发生移植排斥反应。 第四节 HLA在医学上的意义 一、HLA与同种器官移植的关系 同种异体器官移植物存活率高低主要取决于供