第十一章 淋巴细胞抗原识别受体的.ppt

第十一章 淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生 淋巴细胞抗原受体BCR和TCR均由肽链组成。 BCR即膜Ig(mIg)是由四条肽链组成。两条重链，两条轻链。 TCR是由两条肽链组成，αβ链或γδ链。 不同克隆B细胞上的，其恒定区可以相同，但可变区是不同的。 T细胞上的TCR也是如此。 由于可变区和恒定区在一条多肽链上 抗体的肽链不是由一个基因，而是由两个基因编码的，一个编码可变区，一个编码恒定区 自然界抗原数量十分巨大，照理也有相应淋巴细胞克隆去识别它。一个个体如何能拥有如此巨大数量的V基因来编码不同抗原识别受体上的V区呢？ 现在知道： 不同V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在T,B淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合，拼接而成。从而产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原。 BCR多样性产生机制 1、? BCR就是表达在B细胞膜上的Ig 2、? 分泌型的Ig就是抗体 B细胞的BCR和分泌型的抗体其抗原特异性是一样的。 多样性机制 1、? 组合造成的多样性(combinatorial diversity) 由于有众多的VDJ基因片段，而重排时每一种片段种只能取一个，因而在重排过程中就可以有各组合 在人免疫球蛋白基因的重排中，单VH有65个VH基因片段，27个DH基因片段，6个JH基因片段 这样就有65×27×6=10530种VH 人的轻链约有40个功能性Vk基因片段 5个JK基因片段，就有40×5=200,200种不同的Vk 对λ而言，对λ轻链而言，约有30个Vλ片段和4个Jλ 30×4＝120 就有120个不同的Vλ 加起来就有320种，轻链之间的组合将产生巨大的多样性。可达2.5×108不同的特异性。 然而实际上这一种源自组合的多样性可能比计算出来的要少，因为不是所有的V基因片段被使用的几率都一样。 2、连接造成的多样性（junctional diversity） CDR3区位于VJ或VDJ片段连接处，二个片段之间的连接可以丢失或进入数个核苷酸，显著增加了CD3的多样性 3、体细胞高频突变造成的多样性 前两种都是源自B细胞在发生时重排中产生的，是作用在种系基因片段上，而这种作用已在成熟B细胞的重排过的V基因上，突变率高称为细胞高频突变。 * * *