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第六篇抗病原微生物药物药理 第三十六章 抗菌药物概论 (3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 2、抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) 抗生素：由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有对抗其他病原体的一类物质。 (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） c. 抗菌效价 二、抗菌作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 1. 抑制细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类 、磷霉素、万古霉素、硫霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素B、两性霉素B、制霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 磺胺类 —— 抑制核酸合成 喹诺酮类 —— 抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素、氨基苷类、红霉素类、 三、耐药性(resistance) 思考 微生物耐药的危害！ 理想的药物 * * (1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) (2) 化疗目的 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗) 药 物 机 体 防治作用与不良反应 药效学 药动学 吸收、分布、代谢、排泄 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 抗生素后效应 （post－antibiotic effect，PAE） ——抑制细菌细胞壁的合成 —— 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 磷霉素→ 万古霉素 ↓ 杆菌肽 ↓ ?-内酰胺类 ↓ 氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 → 通过离子吸附作用 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 —— 影响叶酸代谢 —— ↑ 磺胺 砜类 对氨水