巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1方案.ppt

四、含量测定 本类药物多为弱碱性，非水溶液滴定法 有大的共轭体系，UV法 HPLC-UV N N C l H 3 C O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2’ 1,4-苯并二氮杂卓类 5.讨论 （1）化学计量关系：1:1 （2）优点: 操作简便、专属性强 （3）缺点:a.以浑浊指示终点难于观察 b.温度影响大 c.解决方法: 以甲醇为溶剂 电位法指示终点 （4） Na2CO3的作用 (二)溴量法 1.原理 ＋ Br2 (定量过量) 1C12H17N2NaO3～1Br2 司可巴比妥钠（ChP） 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水l0ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25m1，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液l0ml，立即密塞，摇匀后用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每lml溴滴定液(0.05mol/L)相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 2.测定方法 3.讨论 （1）化学计量关系：1:1 （2）密塞目的 （3）为何在近终点时加指示剂 （4）空白试验校正 （三）酸碱滴定法 1.原理 + + 2.测定方法 （1）水－乙醇混合溶剂 滴定剂：氢氧化钠 指示剂：麝香草酚酞 终点颜色：淡蓝色 电位法指示终点 （2）胶束水溶液 －－－表面活性剂使巴比妥类药物的酸性增强 滴定剂：氢氧化钠 溶剂：有机表面活性剂：溴化十六烷基三甲基苄铵 指示剂：麝香草酚酞 电位法指示终点 （3）非水溶液 －－－巴比妥类药物的酸性增强 有机溶剂：二甲基甲酰铵、甲醇、丙酮等 滴定剂：甲醇钾（钠）、氢氧化四丁基铵 指示剂：麝香草酚蓝 电位法指示终点 （四）紫外分光光度法 1.原理 巴比妥类药物在碱性介质中电离为具有紫外吸收的结构 2. 特点 （1）专属性强，灵敏度高 （2）用于巴比妥类药物原料及制剂的含量测定 （3）体内药物的检测 3.测定方法 （1）直接紫外分光光度法 a.根据样品溶液的pH值，选用对应的?max b.采用对照品法，计算药物含量 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取 适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢 氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液； 另取硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定 量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。照分光光度法， 在304nm波长处测定吸收度，根据每支的平均装量 计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的 C11H17N2NaS。 c.举例： (2)提取分离后紫外分光光度法 －－－苯巴比妥钠【USP(24)】 可消除干扰物质对测定的影响 （五）HPLC RP-HPLC HPLC测定苯巴比妥片的含量（ChP） 六、体内药物分析 RP-HPLC同时测定血清中巴比妥类的浓度 GC-MS同时测定人体液中巴比妥药物 HPCE法测定体内尿液中巴比妥和苯巴比妥两种药物 LC-MS联用技术监测巴比妥类药物 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#26. 幻灯片 26 苯巴比妥 第二节 苯并二氮卓类药物的分析 一、基本结构与主要化学性质 1.结构与典型药物： 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 Contents 结构与性质 1 鉴别试验 2 特殊杂质检查 3 含量测定 4 一、苯并二氮杂卓类药物的结构与性质 苯环与七元含氮杂环稠合而成的有机药物 N N 1 2 3 4 5 7 1,4-苯并二氮杂卓类 结构特点： 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环并合而成的有机化合物。 其中1，4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 N N C l H 3 C O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2’ （一）主要理化性质 1，苯并二氮杂卓母核 弱碱性 药物的pka值与其在不同PH值时主要是以何种形式（质子化分子H2A+；中性分子HA；去质子化分子A-)存在有关。 2.水解性 2.水解 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 地西泮 水解后茚三酮反应 氯氮卓