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陕西中医学院硕士研究生学位论文开题报告书i课题名称五味子乙素对大鼠创伤性急性肺损伤（ALI）的保护作用及机制研究研究生姓名高山导师姓名任小朋 专业外科学（胸心外）研究方向胸部外科疾病的研究入学时间2013年9月选题的目的和意义：随着我国经济社会的快速发展，机动车保有量不断上升，道路交通事故的发生率逐渐增高。交通事故伤成为疾病死亡的一大原因：仅2012年全国因道路交通事故死亡的就有166906人[1]。交通事故的主要致伤部位依次为，头部、胸部、腹部伤。钝性胸外伤是仅次于头颅和脊髓外伤的一大外伤致死原因，统计表明，将近25%的多发外伤致死的患者主要死因为钝性胸外伤及其造成的并发症[2]。尽管近年来呼吸支持治疗有了很大的进步，创伤性肺挫伤的死亡率仍然维持在10~25%的水平[3]。引起胸部创伤后死亡的早期原因主要为严重的原发伤和继发的失血性休克,晚期主要为重要脏器的继发损伤和并发症。严重肺挫伤病情复杂多变，研究表明，肺挫伤是引发急性肺损伤（ALI）甚至急性呼吸窘迫综合症（ARDS）的独立危险因素。如不及时有效的治疗，发展成 ALI/ARDS ，并可导致全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合症（MODS）以及多器官功能衰竭（MOF）发生，导致死亡[4]。急性肺损伤( Acute lung injury , ALI)是急性呼吸窘迫综合症（ARDS）的早期阶段，也叫轻症(Mild)ARDS，是同一疾病的不同进展状态。根据必威体育精装版的”柏林定义”：急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种急性弥漫性肺部炎症，可导致肺血管通透性增加，肺重量增加，参与通气的肺组织减少。ALI的主要临床特征为低氧血症，X线表现为双肺透光度降低，主要病理生理机制为肺内动静脉分流和生理无效腔增加，肺顺应性降低[5]。造成这些症状的主要病理学改变为包括肺泡细胞间质水肿、肺泡内富含蛋白质的液体沉积、肺泡壁出血性炎症和透明膜生成在内的弥漫性肺泡损伤[6, 7]。ALI可由包括肺挫伤在内的严重创伤、严重感染、大面积肺栓塞、DIC、急性胰腺炎、大量输血和休克等多种病因引起[8]。肺挫伤导致ALI的病理生理学机制，至今未完全阐明。目前研究认为，胸部钝性伤时外部暴力经胸壁突然挤压肺实质，造成肺组织出血、水肿；当压力被撤消，受压的胸壁回复正常的位置，巨大的胸内负压又进一步加重肺损伤。肺挫伤的病理改变主要是肺出血和肺水肿，损伤的肺泡结构破坏、不完整，部分肺泡萎陷部分肺泡过度膨胀，严重者可发生肺裂伤[9, 10]。创伤后局部聚集的中性粒细胞、单核巨噬细胞与其释放的众多炎症介质在继发的急性炎症反应起关键作用，失控的炎症反应继续广泛的肺上皮细胞和肺血管内皮细胞的损伤[5]。参与这一过程的因子包括细胞因子、趋化因子、氧自由基、NO及凝血和补体系统等，这些病理过程，包括氧化应激，炎症反应和凋亡参与了 ALI 的发生、发展和缓解[5]。目前，对于ALI的治疗局限于包括保护性机械辅助通气、氧疗、神经-肌肉接头阻断剂及俯卧位在内的支持性治疗[11-13]，而一些新疗法希望通过调节炎症反应或改变肺部细胞功能干预ALI疾病进程，比如常用的抗炎治疗：糖皮质激素、粒细胞集落刺激因子和Ω-3脂肪酸，以及吸入的β受体激动剂、肺表面活性剂等扩张小气道，增加肺顺应性等治疗。这些新疗法是否能够增加生存率仍在进行积极的试验和讨论中。而根据柏林标准的分类统计，中度和重度的ARDS病死率分别达到了32%和45%[5]。另有研究显示很多ARDS的幸存者中伴有认知上、心理功能上和生理机能比如运动能力、肺功能上的损伤，通常需要长达五年左右的恢复[14-17]。这对社会和医疗资源的压力都十分之大，所以需要不断探索，研究其他减轻和治疗ALI的方法。五味子乙素(Schisandrin B, Sch-B) 是木兰科植物北五味子或华中五味子的干燥成熟果实木脂素类有效成分之一，五味子作为传统中药，在我国应用已有两千多年历史，具有补气，固精，生津，止泻等功效，现代药理学研究表明，五味子具有改善肝功能，抗氧化，抗衰老，增强机体免疫力，改善心血管功能，抑制中枢神经系统，增强肾功能，抗血小板聚集，降低血清谷丙氨酶，抗过敏，抑制真菌生长等作用。五味子素类是由双分子苯丙素衍生物聚合的一类化合物。目前从五味子中已提取出近20种木脂类化合物，其中五味子乙素（Schisandrin?B）属联苯环辛烯类木脂素，是一种抗氧化能力很强的中药单体,具有保肝，抗氧化，抗衰老，抗肿瘤等作用。众多实验证明，五味子乙素在离体细胞和动物实验的条件下均显示出具有明显的抗氧化作用[18, 19]。据此我们推测，五味子乙素能对大鼠的创伤性急性肺损伤模型起到保护性的作用。目前已有较多有关ALI病理生理机制的新疗