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甲胎蛋白的相关认识 　　【关键词】 甲胎蛋白； 肝细胞癌； 慢性乙肝预后； 综述 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.03.063 　　甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白，早在50多年前Halbrecht等[1]就有关于AFP是胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白的报到。在临床中常用于诊断肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）及判断慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）的预后。随着科学技术的不断进步及临床研究的不断深入，对于AFP的相关认识也在不断发展。综合临床有关研究认识如下。 　　1 AFP生成的相关认识 　　AFP是胚胎特异的血清a-球蛋白，分子量68 kpa，基因定位于4号染色体的长臂11～12区，其调控的区域包括有：启动子（promoter），沉寂子（silencer）及增强子（enhancer）[2]。郭兰生等[3]研究认为AFP是内胚层源性细胞幼稚期的产物，是机体的内胚层源性组织在胚胎形成过程中，由实体细胞早期发育阶段产生并分泌。也有学者认为AFP可能起源于祖肝细胞和卵圆细胞，他们研究发现AFP常在干细胞肿瘤和肝母细胞瘤表达，通常在肝细胞癌和新生儿时期AFP可表达出较高水平[4]。在人出生后3个月开始，随着干细胞表达的下降，血清中AFP的水平也逐渐降低，到出生后的第二年接近于成人水平。正常成人肝细胞失去合成AFP的能力，故而正常成人血中AFP含量会维持在一个较低的水平。当肝细胞恶变后，可能是因为肝癌细胞基因启动肝细胞的原始生长因子，机体重新获得合成AFP的能力，在肝癌细胞大量增生的过程中，同时释放出AFP，使血清中AFP的含量也不断地升高[5]。因此，在正常成人血清中如出现AFP水平升高，则可能是机体生长代谢出现异常的反应。 　　2 AFP的生理功能 　　2.1 转运功能 AFP是由591个氨基酸构成的糖蛋白，属于类白蛋白一族[6]。相似的物质结构决定其有类似于蛋白质的运输功能，其转运功能表现为可以结合及运送许多有关配体[7]。如在胎儿时期AFP结合及运输配体的功能就表现在其能与雌性激素结合，抑制母体对胎儿的免疫排斥反应，从而保障胎儿顺利生长[8]。在有关环境污染对人体危害的研究中，关于对人类健康影响的植物源性生化类黄酮（BFV）的实验中发现BFV分子结构中B环上存在的4-羟基群使其能与AFP相结合，从分子结构上也说明AFP可以结合类黄酮和雌激素[9]。AFP还可以结合并转输胆红素、类固醇、金属离子及各种药物等物质。AFP的结合转输功能可以影响机体的环境。如：AFP通过转输胆红素，促进肝细胞对胆红素的代谢，有利于肝功能的恢复，有利于改善肝病患者的预后。另些方面，AFP与二?英结合后，可以使二?英的溶解度增加，同时使之毒性提高超过200倍，增强二?英的胚胎毒性及致畸效应[10]。 　　2.2 细胞生长的双重调节作用 AFP对细胞生长有着既可以增强又能够抑制的双重调节作用。AFP充当增强生长的作用，涉及的机制包括转运功能，可能通过转输雌激素、脂肪酸和胆红素，改善了细胞生长环境，进一步促进了细胞的生长。Li等[11]发现一定量的AFP能诱导血清钙离子内流，引起胞浆内钙离子升高，同时细胞内cAMP浓度升高，蛋白酶A活性上升，促进细胞DNA等物质的合成。这也可能是AFP促进细胞生长的另一种机制。在抑制生长方面，AFP的作用是通过调节巨噬细胞、淋巴细胞免疫反应及诱导凋亡，达到抑制生长的效果。另外，在许多关于细胞类型和某些肿瘤类型的研究中表明AFP调节生长、增殖的能力与其血清中含量水平有一定的依赖性[12]。低浓度的甲胎蛋白对肿瘤细胞的生长有明显促进作用，还通过抑制P53/Bax/cytochrome c/caspase-3凋亡信号通路发挥着抗细胞凋亡的作用。在AFP高生理浓度的研究中发现：在培养不同肿瘤细胞过程中，高浓度的AFP诱导了肿瘤细胞的凋亡[13]。AFP调节生长的方式可能表现在胞质内信号转导的级联反应过程中，通过蛋白质和蛋白质间的相互作用调节生长，通过“激动剂脱敏”过程中的G-耦合信号调节细胞生长。当发生肝癌或肝脏受损是，机体为促进肝细胞再生修复，重新激活AFP基因，启动DNA链的转录，表达合成大量的AFP。另一方面，AFP作为一种有效的肿瘤抑制抗原，刺激淋巴细胞产生特异抗体，针对能分泌AFP的肿瘤与之结合，诱导肿瘤细胞凋亡。许多研究报道显示在抑制与增强生长方面起到了一定的作用，但对于AFP双重调节生长的机制尚不十分清楚，如能更加明确作用机理，则能为临床一些肝病的诊疗发挥重要的作用。 　　2.3 免疫作用 AFP复杂的结构决定其在肝癌细胞生长