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盐酸替罗非班中残留溶剂的测定 　　[摘要] 目的 建立盐酸替罗非班中残留溶剂的分离测定方法。 方法 采用气相色谱法，Agilent DB-624柱（30 m×0.32 mm，1.80 μm），氢火焰离子化检测器，以氮气为载气，进样口温度为200℃，检测器温度为300℃；起始温度为40℃，保持20 min，以每分钟20℃的速率升温至220℃，保持10 min。 结果 被测溶剂均能得到良好的分离，每个溶剂的峰面积与浓度在一定的范围内能够呈现良好的线性关系。结论 该方法能够准确测定盐酸替罗非班中的残留溶剂，可用于盐酸替罗非班原料药有机溶剂的检测。 　　[关键词] 气相色谱法；盐酸替罗非班；残留溶剂 　　[中图分类号] R927 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（b）-0083-02 　　盐酸替罗非班化学名为N-（丁基磺酰基）-O-[4-（4-哌啶基）丁基]-L-酪氨酸盐酸盐，主要与肝素联用，治疗不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者。盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，通过阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集，防止血栓形成，达到治疗的目的[1]。药品的残留溶剂指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在生产工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物[2-3]。残留溶剂对人体具有毒性和致癌作用，因此需要进行残留溶剂检查。残留溶剂测定是原料药检查的一项重要内容，在《中华人民共和国药典》（简称“中国药典”）[4]及《药品注册的国际技术要求》（ICH）[5]中均有明确要求。本品在生产过程中使用了乙酸乙酯及甲醇，这些溶剂有可能会残留到最终产品中，因此，本研究重点考察这几种溶剂的残留情况。参考中国药典2010年版二部附录“残留溶剂检查法”项下内容，采用气相色谱法同时测定本品中可能残留的有机溶剂[6-9]，本品采用直接进样方法，方法简便，重现性好，由于本品在水中微溶，因此本品采用二甲基亚砜作为溶剂。 　　1 仪器与试剂 　　1.1 仪器 　　电子分析天平，赛多利斯BP211D，Agilent 7820A气相色谱仪，安捷伦色谱工作站；色谱柱：DB-624（30 m×0.32 mm，1.80 μm）。 　　1.2 试剂 　　甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、吡啶、甲苯、四氢呋喃、正己烷、乙腈、二甲基亚砜均为分析纯。盐酸替罗非班（南开允公药业有限公司，批号：100316、100429、100508）。 　　2 方法与结果 　　2.1 色谱条件的选择 　　依照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P第三法），选择DB-624毛细管色谱柱，氢火焰离子化（FID）检测器，检测器温度300℃；进样口温度200℃；柱温40℃，维持20 min，以20℃/min的速率升至220℃，维持10 min。 　　2.2 进样方式的选择 　　采用直接进样方法，分流比为10∶1，供试品溶液及对照品溶液各进样1 μl。 　　2.3 对照品溶液的配制 　　精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、吡啶、甲苯、四氢呋喃、正己烷、乙腈适量，加二甲基亚砜溶解，并稀释制成每毫升中分别含甲醇0.300 mg、丙酮0.500 mg、乙酸乙酯0.500 mg、乙酸异丙酯0.500 mg、吡啶0.020 mg、甲苯0.089 mg、四氢呋喃0.072 mg、正己烷0.029 mg与乙腈0.041 mg的混合溶液，作为对照品溶液。 　　2.4 供试品溶液的配制 　　精密称取本品，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每毫升中约含0.1 g的溶液，作为供试品溶液。 　　2.5 系统适用性试验 　　移取对照品溶液，进样1 μl，连续进样5次，记录色谱图，由图可知，各溶剂峰均能够分开，最小分离度为1.8（表1，图1）。 　　2.6 检测限及定量限的考察 　　分别移取各对照品，逐步稀释，进样1 μl，得到检测限及定量限结果（表2）。 　　2.7 线性关系的考察 　　精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、吡啶、甲苯、四氢呋喃、正己烷、乙腈适量，加二甲基亚砜溶解，并稀释制成每毫升中分别含甲醇3 mg、丙酮5 mg、乙酸乙酯5 mg、乙酸异丙酯5 mg、吡啶0.2 mg、甲苯0.89 mg、四氢呋喃0.72 mg、正己烷0.29 mg与乙腈0.41 mg的溶液，分别精密量取0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml分别置入10 ml量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，依法检查，以浓度C为横坐标，以峰面积A为纵坐标进行线性回归，结果见表3。 　　2.8 精密度试验 　　取“2.3”项下对照品溶液，分别配制6份，依次进样，记录色谱图，量取峰面积。结果提示，本