药物分析06第六章 芳酸及其酯类药物的分析课件.ppt

Contents 第一节 水杨酸类 结 构 式 第二节 苯甲酸类 第三节 其他芳酸类 红外吸收光谱法 ⊙氯贝丁酯中特殊杂质的检查 水解后剩余滴定法  Residual titration after hydrolysis 两步滴定法 Two-step titration ⊙双相滴定法 Titrimetry in two phases Column Partition Chromatography, CPC 练习与思考 * 第六章　芳酸及其酯类药物的分析 Analysis of Aromatic carboxylic acids esters 4 Chemical structure feature 1 2 3 Identification Detection of specific impurities Assay 1 阿司匹林 aspirin 2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na 3 双水杨酯 salsalate 4 贝诺酯 benorilate 水杨酸 SA salicylic acid 阿司匹林aspirin 对氨基水杨酸钠PAS-Na 双水杨酯salsalate 贝诺酯benorilate 1. 苯甲酸钠 sodium benzoate 2. 甲芬那酸 mefenamic acid 3. 羟苯乙酯 ethylparoben 4. 丙磺舒 probenecid 苯甲酸 benzoic acid 结 构 式 羟苯乙酯 ethylparoben 甲芬那酸 mefenamic acid 苯甲酸钠sodium benzoate 丙磺舒 probenecid 1 2 氯贝丁酯 clofibrate 布洛芬 ibuprofen 其他芳酸类 结 构 式 氯贝丁酯clofibrate 布洛芬ibuprofen 特 点 1 2 3 4 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基 直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的 官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互 影响，使芳酸的酸性强度各有不同 紫堇色 赭色↓ 米黄色↓ pH5.0~6.0 T.S. FeCl3 pH4~6 中性溶液 三氯化铁反应 鉴 别 布洛芬 羟肟酸铁 ⊙重氮化偶合反应 具体方法见芳香胺类药物的鉴别 ⊙氧化反应 ⊙异羟肟酸铁反应 甲芬那酸＋H2SO4　　　　　深蓝色 △ 黄色并产生绿色荧光 Fe/3 紫色 氯贝丁酯 ⊙水解产物的反应 ASA酸水解生成SA和CH3COOH ⊙分解产物的反应 ⊙UV特征吸收 ⊙IR吸收光谱 丙磺舒 水杨酸的红外吸收图谱 3700~2900cm-1 ?N-H、 ?O-H 1660cm-1 ?C=O 1610,1570 1480,1440 ?C=C 775cm-1 ?Ar-H 3700~2900cm-1 ?N-H、 ?O-H 1640cm-1 ?N-H 1580cm-1 1500cm-1 ?C=C 1300cm-1 ?C-N 1188cm-1 ?C-O 对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱 特殊杂质的由来与方法检查 Acetyl Salicylic Acid 副产物 SA ASA ⊙Aspirin 生产工艺 SA 炽灼残渣 苯酚 易碳化物 溶液的澄清度　 重金属 Aspirin 阿司匹林杂质检查 主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。 间氨基 酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。 双向滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，取3.0g 样品用乙醚提取0.02mol/LHCl 测定方法 滴定V＜0.3ml。 HPLC法：采用内标法，以磺胺作内标（USP） 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的供试品自身对照法： 取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。 ⊙羟苯乙酯有关物质的检查 供试品 对照品 甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下 缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。 分光光度法：利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A 1. 铜盐检查法