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第三节 注射剂的制备 制造安瓿的玻璃: ①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃,化学稳定性好,适合近中性或弱酸性的注射剂); ②含钡玻璃(耐碱性好,适合碱性较强的注射剂,如磺胺嘧啶钠注射液); ③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性,耐酸、碱性能好,可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。 1. 澄明度检查 我国对澄明度检查的要求:取供试品,在黑色背景、20W照明荧光灯光源下,用目检视,应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定 白点多为原料或安瓿产生; 纤维多半因环境污染所致; 玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。 国产BY-1型澄明度检测仪 2. 热原检查 热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法。选用家兔作试验动物,是因为家兔对热原的反应和人是相同的。 鲎试验法:其原理是利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内毒素之间的凝集反应。但对革兰氏阴性菌以外的内毒素不灵敏,不能取代家兔的热原试验法。 因为鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原,前者经内毒素激活而转化成具有活性的凝固酶,使凝固蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。 3. 无菌检查 任何注射剂在灭菌操作完成后,必须抽出一定数量的样品进行无菌试验,以确保制品的灭菌质量。 通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体检查方法参看《中国药典》。 4. 降压物质检查 有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质 以猫为实验动物 5. 其他检查 pH检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等 装量检查法具体操作过程: 取供试品 5 瓶 (支),除去标签、铝盖, 容器外壁用乙醇洗净,干燥,开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中,分别迅速精密称定,倾出内容, 求出每 1瓶(支)的装量与平均装量。每1瓶(支)中的量与平均相比 较,应符合上表的规定。如有1瓶(支)不符合,应另取 10瓶(支)复试,均应符合规定。 【注解】 (1) 维生素C分子中有烯二醇式结构,故显强酸性。加入碳酸氢钠(或碳酸钠),使维生素C部分地中和成钠盐,以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用,以增强本品的稳定性。 (2) 维生素C的水溶液与空气接触,自动氧化成脱氢抗坏血酸。 (3) 本品稳定性与温度有关,故以100℃15分钟灭菌为好。但操作过程应尽量在避菌条件下进行,以防污染。 垫隔离膜:涤纶膜 涤纶膜的处理: 将直径38mm的薄膜,逐张分散,用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112~115℃热处理30分钟或煮沸30分钟; 再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 操作中要严格控制环境,防止污染。 对于某些碱性药液如碳酸氢钠,可考虑使用聚丙烯薄膜。 3、输液的配制与过滤 配制:浓配法,常加入0.01~0.5%针用活性炭 过滤:加压三级过滤法 (砂棒→G3滤球→微孔滤膜) 4、输液的灌封与灭菌 灌封:联动化机械化生产(药液灌注→加膜→塞橡胶塞→轧铝盖) 灭菌:从配制到灭菌不超过4h为宜,预热20~30min防止爆瓶,F0常用12min。 澄明度与微粒的问题 1. 异物与微粒的危害 较大的微粒,可造成局部循环障碍,引起血管栓塞;微粒过多,造成局部堵塞和供血不足,组织缺氧而产生水肿和静脉炎;异物侵入组织,由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。 2. 微粒产生的原因及解决办法 (1)工艺操作中的问题:加强工艺过程管理;采用层流净化空气,微孔薄膜滤过和联动化等措施,使输液澄明度有很大提高。 (2)橡胶塞与输液容器质量不好 (3)原辅料质量对澄明度有显著影响,国内已制订了输液用的原辅料质量标准。? 七、营养输液 由于某种原因,患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内,这种疗法称为胃肠外的全营养液(total parenteral nutrition)。 这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药,所以又叫全静脉营养。 糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份,而营养输液就是根据这种需要考虑的,主要有碳水化合物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。 (一)复方氨基酸注射液(输液) 必需氨基酸:异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等 半必需氨基酸:精氨基酸、组氨酸等,在人体合成速度相当低,新生儿往往不能自身合成 非必需氨基酸:甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸等 处方设计时,必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入,而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。 只有L型氨基酸才能被人体利用。 复方氨基酸注射液生产中出现的问题: 澄明度:影响澄明度的关键是原料纯度,一般均需反复精制。 稳定性:主要表现为含量下降色泽变深,其中以变色最为明显。 影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等,故输液要通氮气,调节pH,加入
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