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感染性疾病与抗感染药物
一、感染定义
定义1:病原微生物侵入宿主体内并引起病理变化。
定义2:病原体侵入生物机体并生长繁殖,引起机体病理反应的过程。
医学上的感染,是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。
抗感染药物包括抗微生物药和抗寄生虫药。
抗菌药(antibacterial drugs)
对细菌具有抑制和杀灭作用的药物,包括抗生素和人工合成药物(磺胺类、喹诺酮等)。
抗生素(antibiotics)
由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的、能抑制其他微生物生 长并最终消灭它们的物质。抗生素又分为天然的和人工半合成的,前者由微生物合成,后者是对天然抗生素进行结构改造后获得的半合成产品。
抗菌谱(antibacterial spectrum)
抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药对多种病原微生物有效,如四环素、氯霉素、氟喹诺酮类、广谱青霉素和广谱头孢菌素等。窄谱抗菌药的抗菌范围较小,如异烟肼只对结核分枝杆菌有效。
抑菌药(bacteriostatic drugs)
抑制细菌生长繁殖、但对其无杀灭作用的药物。
杀菌药(bactericidal drugs)
此类药不仅能抑制细菌生长繁殖、而且能杀灭之。
二、抗微生物药物的作用机制
微生物维持其生长繁殖,有赖于结构完整和代谢功能正常。与哺乳动物细胞不同,细菌借细胞壁 (阴性菌为细胞外膜)和胞浆膜维持其细胞内环境,即起着重要的屏障作用,其完整与否影响通透性。选择性地抑制细胞壁的合成或增加外膜的通透性,均能破坏原有的屏障作用,产生抑菌和杀菌效果。微生物的蛋白质和核酸合成的过程和速度等均有别于宿主细胞,许多药物就是分别选择性地抑制微生物的蛋白质和核酸合成中的某个或某些环节,产生抗微生物作用。分为以下几种
抑制细菌细胞壁合成
增加胞浆膜的通透性
抑制细菌蛋白质合成
4、影响核酸代谢
5、影响叶酸代谢
三、微生物的耐药性
耐药性也被称之为抗药性,是自然界微生物间普遍存在的抗生现象的特殊表现形式。各种微生物在求生存的过程中,一方面产生相应的抗生物质,用以杀灭其他微生物;另一方面要积极抵御其他微生物所产生的抗生物质的侵入。当种类不断增加的抗菌药物被用于防治感染性疾病时,各种微生物势必加强其防御能力,即形成了抗菌药物参与的微生物抗生现象。再加上耐药基因的传代、转移、传播、扩散,耐药微生物越来越多,耐药程度不断增加,形成高度和多重耐药性。
四、具体分类
1、内酰胺类抗生素
?内酰胺类抗生素是一类最常用的抗菌药物,它们的化学结构中均有?内酰胺环,作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成。按化学结构可分为:青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类和氧头孢烯类。
作用机制:通过与聚肽糖转肽酶的靶向结合阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌死亡。
(1)、青霉素
临床用途:青霉素抗菌作用强,毒性小,为敏感菌感染的首选药,革兰阳性球菌感染,革兰阴性球菌感染,革兰阳性杆菌感染引起的疾病。
不良反应及防治:1.过敏反应 防治:①使用前详细询问病史 ②注射前必须作皮试 ③避免局部用药和饥饿时用药 ④避免其他药物与青霉素混合注射。
注意事项:临床上使用粉针剂,注射前用注射用水现配先用。不能口服(胃酸会导致酰胺侧链水解而失活),热敏感。
(2)、半合成青霉素
1.耐酸青霉素 非奈西林 奈夫西林
2.奈酶青霉素 西氯唑西林 替莫林
3.光谱青霉素 阿莫西林 氨苄西林
(3)、头孢菌素
第一代:头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定
第二代:头孢孟多、头孢克洛
第三代:头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮 第四代:头孢匹肟
2、氨基糖苷类抗生素
作用机制:氨基糖苷类所有成员都能作用于细菌体内的核糖体,抑制细菌蛋白质的合成,并破坏细菌细胞膜的完整性
不良反应:氨基糖苷类的主要不良反应是肾毒性和耳毒性,尤其在儿童和老人 更易引起。毒性的产生与服药剂量和时程有关,也随药物不同而异,甚至在停药以后,也可出现不 可逆的毒性反应。
临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有
(1)对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用,但对铜绿假单胞菌无作用者,如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。
(2)对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属亦有良好作用者,如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。
3、大环内酯类抗生素
分类:红霉素及其衍生物属于14元大环内酯类抗生素;麦迪霉素、螺旋霉素等属于16元大环内酯类抗生素
作用机制:主要是抑制细菌蛋白质合成
主要药物:红霉素、罗红霉素、克拉霉素等
(1)红霉素
临床应用:主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼
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