药物作用机理药效学.ppt

尿液的碱度对弱酸性（水杨酸）及 弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 小 结 1. 掌握药理学概念和主要研究内容、任务 2. 药物的基本作用方式和类型包括哪些？ 3. 掌握药物作用的特异性、选择性和两重性 4. 掌握药物量效关系概念，量效关系 5. 掌握药物体内过程 6. 掌握药物作用的主要机制：受体学说和主要的非受体学说。 * * 6. 理化反应 化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 7. 补充机体缺乏的物质 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。 第三节 药物量效关系 一、药物剂量 二、量效曲线 第三节 药物量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。 一、药物剂量 1. 无效量：不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。 最大有效量（maximal effective dose）: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 极量（maximum dose） 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。 5. 治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 6. 最小中毒量：刚引起中毒的剂量。 7. 致死量（lethal dose）: 导致死亡的剂量。 作用强度 最小有效量 最大治疗量 最小中毒量 致死量 常用量 无效量 剂量 安全范围 治疗量 中毒量 极量 最小致死量 量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应的百分率表示。 质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性 表示 。 用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。 二、量效曲线 ：以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。 （2）效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。 强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。 （1）强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 （3）半数效应浓度或剂量（ED50）：反映药物的作用强度。 ?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 ?半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。 ?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 （4）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 （5）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。 （6）安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。 第四节 机体对药物的作用机制 一、药物的体内过程 二、药物作用的机制 药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程(Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion )。 在现代药理学研究中，常把吸收和分布称为处置，而将代谢和排泄称为消除。 药物代谢也称药物的生物转化，而吸收、分布和排泄称为药物的转运。 定量地研究药物体内过程动态规律的科学称为药物代谢动力学，简称药代动力学。 药代动力学研究机体对药物的作用规律，是药理学的内容之一（药理学的另一个内容是药效学，即研究药物对机体作用规律的科学）。 第四节 药物的作用机制 一、药物的体内过程（ADME) （一）药物在体内的转运 （二）药物的吸收 （三）药物的分布和影响因素 （四）药物的代谢 （五）药物的排泄。 第三节 药物的作用机制 一、药物的体内过程 概念：指药物进入体内到排除体外的过程。包括吸收、分布、转化、排泄过程。 药物的体内过程 一、药物的体内过程 （一）药物的跨膜转运 1. 被动转运(passive transport) 是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。 特点：A.不需消耗ATP。 B.只能顺浓度差转运。 1) 简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶扩散（lipid diffusion），脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。 （1）药物的脂/水分配系数(P) （2）解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。药物的解离常数（Ka） pKa值 被动转运分类和影响因素： 2)滤过(filtration)：水溶扩散（aqueous diffusion）是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 3) 易化扩散(