药物在体内的转运和代谢转化.ppt

第六章 药物在体内的转运和代谢转化 第一节 肝在物质代谢中的作用 一、肝在物质代谢中的中心作用 主要在肝脏中进行的代谢途径：糖异生、胆汁酸生成、酮体生成、胆固醇合成、尿素生成、某些血浆蛋白（清蛋白、凝血酶原等）合成、核苷酸的从头合成、激素灭活、维生素加工、生物转化。 肝糖原能调节血糖而肌糖原不能调节的原因：骨骼肌中缺少6－磷酸葡萄糖酶 只在肝中进行的代谢：尿素循环、酮体生成。 1、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 回顾：肝内进行那些糖代谢途径？ 糖异生、 肝糖原的合成与分解、 糖酵解途径 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 2、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成、脂蛋白的降解 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 3、肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 4、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 5、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因 第二节 药物代谢转化作用 一、药物代谢转化的概念 生物转化是指非营养物质在体内，经过氧化、还原、水解和结合反应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加水溶性，而易随胆汁排出体外的过程。 内源：激素、胆色素、胺等 非营养性物质 外源：药物、毒物、食品添加剂等 药物的代谢转化即药物的生物转化 进行部位：肝（主要）、肠等 酶促反应类型的特点 多样性：氧化、还原、水解、结合 连续性：两相反应 第一相：氧化、还原、水解 第二相：结合 产物特性（结果、作用、意义） 极性加强 双重性：失活与激活 二、药物代谢转化类型 氧化反应﹡ 还原反应﹡ 水解反应﹡ 结合反应﹡ 1、微粒体加单氧酶系 存在部位：微粒体内(光面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。 细胞色素P450 产物：羟化物或环氧化物 举例： 多环芳烃的生物转化过程 2、线粒体单胺氧化酶系统 存在部位：线粒体内 催化的反应：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液中 催化的反应： 醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。 还原反应 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 水解反应 结合反应 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 葡萄糖醛酸结合反应 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 2、硫酸结合反应 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase )