药理学13抗心绞痛药.ppt

抗心绞痛药 湖北中医药大学 药理学 冠状动脉粥样硬化性心脏病常见的症状，为冠状动脉供血不足，造成心肌急剧、暂时缺血所致疼痛。 分型： 稳定型心绞痛（劳累或情绪激动） 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作） 变异型心绞痛（冠状动脉痉挛） 通过药物恢复心肌的供氧和需氧之间失衡 抗心绞痛药物 一、硝酸酯类 硝酸甘油、 硝酸异山梨酯（消心痛 ）、 单硝酸异山梨酯 二、β-R antagonists 普萘洛尔 三、钙通道阻滞药 硝苯地平 硝酸甘油（多元酯）（Nitroglycerin） 不良反应 1. 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。剂量过大加重心绞痛症状。 2. 高铁血红蛋白症或发绀 3. 耐受性——与SH消耗有关： 间歇疗法、不用药的时间大于8小时 补充含SH化合物，如N－乙酰半胱氨酸等 二、β受体阻断药 抗心绞痛作用 1. 降低心肌耗氧量：阻断β-受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。 2. 改善缺血区的供血、供氧：HR减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注，血液从外膜流向内膜缺血区。 降低耗氧，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。 β-受体阻断药的临床应用 稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。 心肌梗死，但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。 普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心肌氧耗量，抵消双方的不良反应。 三、钙拮抗药 1. 降低心肌耗氧量： 减慢心率，抑制心肌收缩力 2. 增加缺血区血流量：扩张冠脉、增加侧支循环，解除冠脉血管痉挛，增加冠脉和缺血区血流量，改善供氧。 3. 对缺血心肌的保护作用：降低胞内Ca2+超负荷 * * * 心绞痛 (angina pectoris) 概述 增加氧供： 舒张冠脉 促进侧支循环、 解除冠脉痉挛而增加血流量。 降低氧需： 减慢心率 减弱心肌收縮力 降低室壁肌张力 扩张血管降低前、后负荷 延长舒张期 1. 舒张血管，减少心肌耗氧量（↓氧需） 扩张静脉，减少回心血量，降低心室壁肌张力 较大剂量扩张小动脉，降低后负荷。 减轻心脏的前、后负荷，减少心肌耗氧量，↓氧耗。 2. 舒张冠状血管，增加缺血区血流量 选择性舒张较大的心外膜输送血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠脉血流量 促进侧支循环开放，迫使血流从输送血管经侧支循环进入缺血区，改善缺血区血流量 非缺血区 缺血区 心肌局部缺血时 给硝酸甘油后 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 硝酸甘油Nitroglycerin 3. 使冠脉血流重新分配，增加心内膜下缺血区血流量 扩张静脉，减少回心血量 ↓LVEDP，↓LVEDV， 心室壁肌张力降低 降低心室内压对心内膜下层血管压迫，使血流从心外膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。 各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛） 急性心肌梗死，宜早、小量及短时静脉注射。 CHF，常与肼屈嗪合用 临床应用 硝酸甘油Nitroglycerin 普萘洛尔（Propranolol） 3. 改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白解离，增加组织供氧。改善缺血区对葡萄糖摄取，保护线粒体结构和功能，维持缺血区能量供应。 4. 抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。 硝苯地平 冠脉痉挛及变异型心绞痛——硝苯地平、氨氯地平 稳定型及不稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛 硝苯地平引起反射性心率加快，增加心肌缺血危险——宜与β-受体阻断药合用 氨氯地平优点——增快心率作用不明显 临床应用