药理学19利尿药.ppt

第二十二章利尿药及脱水药 Diuretics ? 尿液生成— 包括：肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收及分泌 ? 肾小球滤过： ? 原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外， 其它成分形成原尿，180L/日 进入小管腔 ? 肾小球滤过压↑→尿量↑ ? 肾血流量↑→尿量↑ 肾小管重吸收： 1. 近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右 1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液 2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3——H+ + HCO3- 2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部— 再吸收Na+ 占原尿Na+ 的35% 对水的通透性极低，不伴水的吸收 （1）Na+-K+-2Cl- 共同转运子: 管腔液由高渗变为低渗—稀释功能 （2）基侧膜上的Na+ -K+ -ATP酶把细胞内Na+ 泵至细胞间液 （3） K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收 3. 远曲小管近端：Na+-Cl- 共同子介导，再吸收原尿中由10% Na+ ，对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl- 共同转运系统 噻嗪类在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制 4. 肾对尿液的浓缩功能： 髓质组织间液中，Na+、Cl- 增加，形 成髓质高渗，由于管内外的渗透压差， 当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调 节下，大量的水被再吸收 5. 远曲小管远端及集合管： 在醛固酮作用下，H+- Na+交换; K+- Na+交换; 再吸收 Na+ 5%, 结果为保钠排钾。对抗醛固酮，或抑制K+- Na+ 交换，使Na+ 排出↑，K+ 回收—利尿 如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药 同时，在集合管，在甲状旁腺素的作用下，对Ca2+ 主动再吸收 醛固酮的作用： 是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_ K+ -ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+ 的主动重吸收，同时促K+ 排出,故有保Na+ 排K+ 作用 原理： 醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合, 再与核内受体结合→促mRNA合成→ATP合成↑→促Na+ 泵运转→Na+ 重吸收↑ 高效利尿药： —抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl- 共同转运子；Cl-、 Na+ 的重吸收↓、Mg2+ 重吸收↓—影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能 中效利尿药 —抑制升支粗段皮质部远曲小管对Cl-、 Na+的重吸收，抑制 Na+ -Cl- 共同子，只影响 尿的稀释功能（使Cl-、 Na+ 吸收↓）不影响 尿的浓缩功能 一. 高效利尿药：袢利尿药 呋噻米（furosemide）、依他尼酸、布美他尼 药理作用—利尿作用强、快 1. 利尿作用　利尿作用强大、迅速而短暂。个体差异明显，用药时应注意剂量个体化。本药的利尿作用不受酸碱平衡失调及电解质紊乱的影响。因利尿时Na＋、K＋和Cl－排出增多，易引起低血钾，低盐综合征及低氯性碱中毒。此外还促进Ca2＋、Mg2＋排出，而尿酸排出则减少。 2.扩血管作用　能扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布。作用机理可能与本药促进前列腺素E合成有关 应用： 1. 严重水肿（心性、肝性、肾性）急性肺水 肿脑水肿等 ? 2. 高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+ 排泄 ? 3. 急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑ ? 4. 药物和毒物中毒，排出↑ ? 不良反应： 肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及 无尿肾衰—禁用 ? 1. 水、电解质紊乱—注意脱水和低血压 ５低:低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血 症、低血镁? 2 高:高尿酸血症、高氮质血症? 2. 胃肠道反应 ? 3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓ 原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细 胞损伤，微音器变化。 4.其它　亦可致过敏反应，表现为皮疹、嗜酸性细胞增多，间质性肾炎等。偶致骨髓抑制。严重肝肾功能不全、糖尿病、痛风及小儿慎用，高氮质血症及孕妇忌用。 ? 药物相互作用： ? 氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位 ? 氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性 ? 非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+） ? 中效利尿药 噻嗪类：由