药理学36(论文资料).ppt

* 第三十六章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 作用机制：主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。 1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。 β内酰胺类的抗菌机制： ① 产生水解酶。② 缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。③ β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。④ 改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤加速药物外排。⑥ 改变PBPs。使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。 【耐药机制】 一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。 第一节┃天然青霉素 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。 青霉素G（苄青霉素） 主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。 【体内过程】 不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。 [抗菌谱] 为快速杀菌药。 ① G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。 ② G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。 【药理作用】 ③ G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。 ④ 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。 青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。 [临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。 1. 链球菌感染 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM 或GM合用。 2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。 3. 螺旋体引起的感染 钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。 4. G+杆菌引起的感染 破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。 5. 肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等 1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见） ①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 ②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。 【不良反应】 致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。 其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。 ①详细询问过敏史： ②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。 ③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 ④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟 防治措施： ⑤青霉素现配现用 ⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。 2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。 3. 局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。 4．水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。 第二节┃半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。 青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。 2. 耐酸耐酶青霉素 1. 耐酸 苯唑西林、