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第八、九章 胆碱受体阻断药 阿托品作用机制 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药, 对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力,阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小,一般不产生激动作用。 阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低,对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。 (1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带 哌仑西平 胃壁细胞M1受体阻滞药 胃、十二指肠溃疡 第二节 N 受体阻断药 Nn-神经节阻断药 (ganglionic blocking drugs) 美卡拉明(美加明,mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的N1受体,阻滞Ach与N1受体的结合,从而阻滞了神经节的冲动传递作用。 药物对神经节的阻滞作用无选择性,交感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节,产生药理效应。 作用 小动脉扩张,外周阻力降低;静脉血管扩张,回心血量减少,血压明显降低。 应用 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠,维持时间短。 目前临床主要用于麻醉时控制血压,以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 2.阻断副交感神经节,产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导,使骨骼肌松弛,便于在较浅的麻醉下进行外科手术。 [不良反应和应用注意] 1、窒息感:禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹,必备呼吸机。 2、肌束颤动:骨骼肌除极化 3、血钾升高:禁用于血钾已升高的患者,如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。 5、恶性高热:见于常染色体异常的遗传性疾病患者。降温、给氧、控酸。 6、升高眼压:禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。 禁止使用新斯的明抢救 小 结 重点掌握Atropine的药理作用、临床应用及不良反应、中毒的解救 东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代用品的特点及用途 琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应 Nm-胆碱受体阻断药 Nm-Cholinergic Recptor Antagonist 骨胳肌松弛药 Skeletal muscular relaxants 主要用作外科麻醉的辅助剂 一 除极化型肌松药 与运动终板上NmR结合,产生与Ach相似但较持久的除极,使NmR不对Ach起反应 非竞争性肌松药 noncompetitive muscular relaxants deplarizing muscular blokers 新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物,使其作用延长 (1)给药后先出现短暂的肌束颤动 (2)可产生快速耐受性 (3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松. (4)临床使用无神经节阻断作用 特点: 琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林scoline) 【作用特点】 快: 静注后出现短时肌束颤动,1分钟内转为松弛,2分钟作用时作用最明显。 短: 5分钟内作用消失。 肌肉松弛:颈肩胛胸大肌腹肌四肢 强弱:四肢、颈面、喉呼吸肌 用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术;全麻辅助用药 琥珀胆碱 succinylcholine 注意: (1)不可用抗胆碱酯酶药解毒 (2)遗传性胆碱酯酶缺失者禁用,消除慢,作用延长,易呼吸暂停 琥珀胆碱 (3)+氟烷,个别病人可能会发生恶性高热,与遗传有关 (4)青光眼禁用(眼外骨骼肌收缩,眼压升高) (5)高血钾禁用(持久去极化,促使 钾释放,防心脏意外) 竞争型肌松药 ( competitive muscular relaxants ) (二)非去极化型肌松药(nondepolarizing muscular relaxants) 与终板Nm受体结合,无内在活性,阻断Ach与受体结合 * * 南方医科大学药学院抗病毒中心 李晓娟 E-mail: lixiaoj@ Cholinoceptor blocking drugs 胆碱能拮抗药 Cholinergic antagonists 抗胆碱药 Anticholinergic drugs 与AchR结合,不产生拟胆碱作用,阻碍Ach或其他激动药与受体结合 按受体选择性及用途分: M受体 阻断药 N
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