药理学修改版.doc

拮抗剂包括竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。 竞争性拮抗剂：与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂。使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变。 非竞争性拮抗剂：对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂。特点：量效曲线右移，Emax压低。 降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变——竞争性 亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低——非竞争性 亲和力及内在活性对量效曲线的影响： 药物量效关系：药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系。 量效曲线：以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线。 量反应：药物效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示。 效价：药物产生一定效应所需的药物剂量。取决于亲和力。 效能：药物产生最大效应的能力。取决于内在活性。 两重性：小剂量激动、大剂量拮抗的作用。 药物的体内过程包括：跨膜转运、吸收、分布、生物转化、排泄。 判断下图中哪药效能最大，哪药效价最大？ 效应力：内在活性，intrinsic activity，α（0~1)，药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比，α越大，效能越大。如上图呋塞米。 药物安全性评价： （1）治疗指数: 动物：TI = LD50 / ED50；临床：TI = TD50 / ED50 （2）安全范围(SM) 动物：SM ＝ ED95 → LD5的距离；临床：SM ＝ ED95 → TD5的距离 (有效数△中毒数(有效数-中毒数A药的TIB药，A药的TI=C药，C药的TIB药（见上图） A药的SMC药，C药的SM=B药（见上图） 药酶抑制剂：能使肝药酶活性降低或药酶合成减慢的药物。反之为肝药酶诱导剂。 肝肠循环：药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环。 药物起效快慢与吸收速率有关，持续时间与消除速率有关 一级动力学：消除速度与C相关，恒比消除；t1/2恒定； 大多数药物按此消除。 零级动力学：消除速度与C无关，恒量消除； t1/2随C下降而缩短；发生于体内药量相对过高时。 稳态血浆浓度（坪浓度）：当用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即达到稳态血浆浓度，即坪浓度。  在连续用药后发生，受药效学因素影响, 特别多见于药物的滥用（abuse），包括：耐受性、 快速耐受性、依赖性、 抗药性（耐药性）。 胆碱受体激动药分类：M、N胆碱受体激动药 ： 乙酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药：烟碱 胆碱受体类型和分布： M受体——M1---神经节、腺体；胃液分泌↑，NA释放↓ M2--心脏；平滑肌收缩，瞳孔缩小, 眼压↓, 晶状体调节痉挛,腺体分泌↑，心血管系统抑制 N受体——N1--神经节、肾上腺髓质；神经节兴奋，肾上腺髓质分泌↑ N2--骨骼肌；骨骼肌收缩 肾上腺素受体类型和分布： α受体——α1--突触后膜；心脏兴奋,血管平滑肌收缩, 内脏平滑肌松弛, 括约肌收缩, 瞳孔扩大, 糖原分解、异生↑ α2--突触前膜；血管平滑肌收缩,突触前膜负反馈，血小板聚集，胰岛素分泌↓ β受体——β1--心脏；心脏兴奋，突触前膜正反馈，肾素释放↑，脂肪分解↑ β2--平滑肌；平滑肌舒张，糖原分解、异生↑ DA受体：肾、肠系膜处血管舒张 常见的不良反应有哪些？副作用、毒性反应、过敏反应有何不同？ 答：常见的不良反应有副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗反应、特异质反应、三致（致畸、致癌、致突变）反应、药物依赖性。副作用是指用治疗量后出现的与治疗无关的不适反应，一般较轻微，危害不大，可自行恢复，但通常不可避免。毒性反应是指用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，危害较大，一般可预知。过敏反应是指少数人对某些药物产生的药理性免疫反应，与药理作用、使用剂量及疗程无明显关系，通常分为4种类型，即过敏性休克、免疫复合体反应、细胞毒性反应、迟发细胞反应。 什么是受体？受体的特征是什么？什么是配体？受体与配体作用过程中，有关受体的数目和亲和力的变化称为受体调节，根据受体调节的效果和被调节的受体种类、受体调节可分为什么？ 答：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。受体的特征是特异性、高亲和力、饱和性、可逆性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性的相关性、生物体存在内源性配体。配体是指在体内能与受体特异性结合的物质。受体调节可分为向下调节和向上调节、同种调节和异种调节。 影响药物作用的因素有哪些？ 答：年龄和性别、机能和病理状态、个体差异和遗传因素、种属差异。 主要神经递质的合成？ 答：乙酰胆碱（AC