药理学抗心律失常2004级.ppt

心血管药理学CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY 抗心律失常药 antiarrthythmic drugs 心律失常 过速型：? 100次/分 心房纤颤，心房扑动，房性心动过速，室性心动过速，早搏（期前收缩）等 过缓型：? 60次/分 完全性房室传导阻滞，窦性心动过缓等 第一节 心肌细胞的跨膜电位 一、静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 在细胞静息时，即无外来刺激情况下，膜外较正，膜内较负，示波器上显示电位为 -90 mv, 此称静息电位。 1.去极化过程，零位相 心室肌细胞阈电位（threshold potential TP）约为-70mv（心房肌细胞为-60mv） 细胞膜上的快Na?通道被激活Na?快速流入细胞内，使静息电位由负转为正电位 2. 复极化过程（ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 相） Ⅰ相快速复极初期 由K+短暂外流所致。 Ⅱ相缓慢复极期 平台期 Ca2+及少量Na+内流；K+外流所致 Ⅲ相快速复极末期 由K+外流所致 Ⅳ相 静息期或舒张期 Na+-K+泵，3Na+-Ca2+交换 三、关于舒张期自动除极 概念：自发除极：-90mv以后，没有外来刺激，电位逐渐上升, 达到阈电位，又开始除极。 1. 快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、心室普氏纤维。自动除极是因为：Na+内流超过K+外流，膜电位逐渐↑→自动除极。 2. 慢反应自律细胞：窦房结、房室结（结区除外）自动除极是因为：Ca2+通过慢通道内流加速，膜内电位↑。 四、关于ERP和APD 1. 有效不应期（effective refractory period, ERP） 从除极开始～Ⅲ相复极达-60mv，这段时间不能产生可扩布的动作电位，称有效不应期。 包括绝对不应期：除极开始～Ⅲ相复极达-55mv左右。 从复极-55mv～-60mv也是有效不应期。特大刺激可使膜发生部分除极或局部兴奋，但不能产生动作电位和扩布电流。 2. 相对不应期 从有效不应期 -60mv～复极过程大部分完成-80mv 零相除极速率和动作电位幅度小，兴奋传导慢，此期尚有K+迅速外流趋势，所以产生动作电位历时短，ERP较短，易导致心律失常。 3. 动作电位时程：（action period duration） 从零相除极开始～Ⅲ相复极完了（-90mv）合称动作电位时程。 有效不应期的延长是由于抑制了Na+内流的所致 动作电位时程的延长是由于抑制了K+外流的缘故。  第二节 抗心律失常药作用机理与分类 一、心律失常发生的机制 心肌兴奋冲动形成的异常或冲动传导的异常，或两者兼而有之。 ㈠冲动形成障碍 1. 自律性增加： ①自发性除极速率加快 ②最大舒张电位上升 ③阈电位降低 2. 后除极和触发活动（triggered activity） 后除极：在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率快、振幅小的振荡性波动，膜电位不稳，易引起冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生的时间不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD） ①早后除极：心肌尚未完全复极时出现的去极，多出现在Ⅲ相，Ca2+内流所致。 ②迟后除极：出现在完全复极后的Ⅳ相或舒张早期。是由于细胞内Ca2+超载，而引起短暂Na+内流所致。 ㈡冲动传导障碍 概念：心肌冲动传导障碍除可引起部分或完全传导阻滞外，尚可引起 折返激动（reentry）。 单个折返引起早搏，连续折返引起阵发性心动过速、扑动或颤动。 形成原因：单向传导阻滞，有效不应期缩短，心肌组织存在环形通路。 二、抗心律失常药的分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药，根据阻滞钠通道程度的不同，又将其分为： Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药 普奈洛尔、美托洛尔 Ⅲ类：选择性延长复极的药物 胺碘酮、索他洛尔 Ⅳ类：钙拮抗药 维拉帕米、地尔硫卓 其他类：腺苷 第三节 常用抗心律失常药物 一、ⅠA类 适度阻滞心肌细胞膜钠通道的药物 奎尼丁 quinidine 有典型的膜稳定作用，与膜的脂类结合使膜通透性↓，部分阻塞膜离子通道，影响对离子转运，影响Na+内流和K+外流（以及Ca2+内流），但对主动转运无影响。 体内过程:一般不静脉给药，因为对心血管有直接作用，只在严重胃肠反应或心衰时用 [药理作用] 1. 降低自律性 抑制Na+内流抑制K+外流，使4位相扁平，自律性变小，降低浦氏纤维的自律性，对窦房结和房室结影响轻微。因为对Ca2+影响小，提高阈电位。对心房起搏细胞抑制大于心室，主要用于室上性心律失常。 2. 延长有效不应期和动作电位时程 有效不应期的绝对值延长 ERP/ADP比值增大，因为有效