药理学抗胆碱酯酶药.ppt

第六、七章 拟胆碱药 cholinomimetic drugs 一、 胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 AchE 运动终板 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 肝肾、血浆等 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase) relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues AChE 水解过程 结合 裂解 水解 AchE活性中心 AchE Ach 胆碱+乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解 6×105个Ach 二、抗胆碱酯酶药 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 anticholinesterase agents 非共价结合的抑制药 氨甲酰类抑制药 有机磷化合物 anticholinesterase agents 非共价结合的抑制药 anticholinesterase agents 氨甲酰类抑制药 易逆性抗AChE药 一般特性 药理作用 体内过程 临床应用 不良反应 药理作用 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 胃肠道 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食管蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 心血管系统 作用 兴奋神经节、效应器ACh受体 效应 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 骨骼肌神经肌肉接头 其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管 收缩输尿管平滑肌 体内过程 特点 化学结构中含季铵基团 p.o吸收生物利用度低 不易透过BBB 血浆酯酶水解失活 临床应用 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 常用易逆性抗AChE药 体内过程特点 季铵类 p.o生物利用度低 较少进入BBB 药理作用 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 临床应用 （1）重症肌无力（myasthenia gravis） 临床应用 （2）术后腹气胀、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非去极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 不良反应 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤 禁忌证:机械性肠梗阻、泌尿道梗阻 胆碱能危象 1.吡斯的明（pyridostigine） 特点： 作用慢而持久 用途： 重症肌无力 术后腹气胀、尿潴留 * M胆碱受体效应较弱 毒扁豆碱 Physostigmine(依色林 eserine) 局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久 吸收作用： 机制与新斯的明相似 （无兴奋受体作用 ） 与新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 依酚氯胺 edrophonium 特点 抗AChE作用弱，骨骼肌