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30. 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones 毛一卿 TelEmail:maoyiqing@bjmu.edu.cn 本章内容 1、肾上腺皮质激素概况 2、糖皮质激素 2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应 3、盐皮质激素 4、皮质激素抑制药 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质: 球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带:糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带:性激素(sex hormones) Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 【化学结构及构效关系】 2、盐皮质激素的结构特点: C17上无羟基, C11无氧(11-去氧皮质酮) 或有氧但与C18醛基形成内脂环(醛固酮)。 3、糖皮质激素的结构特点: C17上有羟基, C11位有酮基或羟基。 Adrenocortical Hormones C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减; C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 Adrenocortical Hormones 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进ACTH的合成和分泌。 Adrenocortical Hormones Glucocorticoids, GC 【体内过程】 脂溶性高,p.o、注射均可吸收,化学结构微小变化,显著影响吸收率; 氢化可的松:p.o. 1~2h 高峰,维持8~12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用; 蛋白结合率90%(80%与皮质激素转运球蛋白 CBG),肝病时CBG↓,作用↑; 肾病时,蛋白排出↑,CBG↓,游离型↑,作用↑(人工合成品结合率降低,作用↑↑)。 按其作用时间长短,分为三类。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢(carbohydrate metabolism) ①促进糖原异生(gluconeogenesis), ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程, ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用, 从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 2、蛋白质代谢(protein metabolism) 促进蛋白质分解; 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 3、脂肪代谢(fat metabolism) 加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。 脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 4、水和电解质代谢(water and salt metabolism) 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 *nucleic acid metabolism 5. 对血细胞生成与破坏的影响: 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6、对血管反应的影响: 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,
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