药理学第2版28抗心绞痛药1.ppt

28 抗心绞痛药Antiangina Pectoris Drugs 第一节 概述 Introduction 第二节 硝酸酯类 Nitrates 第三节 β-肾上腺素受体阻断药 β-Adrenergic receptor blockers 第四节 钙通道阻滞药 Calcium channel blockers 第一节 概述 Introduction 一、心绞痛及其分型 Angina pectoris and types 二、心绞痛发生的原因 Causes of angina pectoris 三、抗心绞痛的方式 Patterns of anti-angina pectoris 一、心绞痛及其分型 1.劳累性心绞痛 稳定型心绞痛 ：多在体力活动和情绪波动时发病。 不稳定型心绞痛 ：包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，可发展为心梗或猝死，也可逐渐恢复为稳定型。 2.自发性心绞痛 变异型心绞痛 ： 为冠状动脉痉挛所诱发，休息时也可发病。 二、缺血性心脏病发生的原因 供O2↓+需O2↑，O2的供需失却平衡 →心绞痛或心肌梗死 供O2↓ 需O2↑ 1．冠状动脉粥样硬化,95% 心力↑ 2．冠状动脉痉挛 心率↑ 3．冠状动脉血栓形成 (运动、情绪改变） 心绞痛 ? 决定耗氧量的主要因素  心室壁肌张力(ventricular wall tension)： 影响较大，它与心室容积，心室腔内 压力成正比。 分钟射血时间(ejection time)： 是每搏射血时间与心率的乘积。 收缩力(ventricular contractility)： 心率（Heart rate）： 室壁张力 心率 收缩力 射血时间 心肌耗氧量 抗 心肌缺血药的抗心绞痛机制： ↑心肌供O2 1.舒张冠状动脉 ?2.??解除冠状动脉痉挛 ?3.↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力→ 心内膜下区血流↑ ?4.↓心率→↑冠状动脉血流灌注时间 ?5.抑制或消除血栓的生成 硝酸甘油 nitroglycerin，NTG 硝酸异山梨醇酯 isosorbide dinitrate 单硝酸异山梨酯 isosorbide mononitrate 戊四硝酯 pentaerythritol tetranitrate 第二节 硝酸酯类 Nitrates Nitrates 1、口服首关效应强，常舌下或其他给 药途径，起效快。 1847合成，十年后正式用于临床。 高效、速效、经济、方便。 2、舒张血管：V 》A，使室壁肌张力及外周血管阻力↓，心肌耗氧量↓。用于心绞痛、心肌梗塞、心衰治疗。 硝酸甘油 Nitroglycerin， NTG Nitrates 硝酸甘油 Nitroglycerin， NTG 3、舒张较大的心外膜血管、狭窄的冠状血管、侧枝血管，使冠脉血流重新分配。 4、舒张血管的机制 降解 NTG NO 胞内cGMP↑ 胞内Ca2+↓ 5 、不良反应：颜面潮红，搏动性头痛， 低血压。耐受性（消耗巯基、交感兴 奋）。 NEXT Nitrates 与NTG相似而作用较弱，作用出现较慢（舌下15min以上）、维持时间较久（2h以上），但剂量范围个体差异较大，不良反应较多。 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 1、阻断心脏β1-R：收缩力↓，HR↓， 心室容积↑——总耗氧量↓ 2、阻断血管β2-R，改善缺血区的供血； 促进HbO的分解。 3、与硝酸酯类合用可取消后者引起的反 射性心率加快，而硝酸酯类可缩小 propranolol所致的心室容积增大。 第三节 β-肾上腺素受体阻断药 β-Adrenergic receptor blockers 4、对伴有高血压、心律失常的心绞痛有效。（变异型心绞痛禁用） 5、用药个体化，并逐步减量。 β-R blocking drugs---propranolol 1、硝苯地平（Nifedipine 心痛定）、维拉帕米（Kdrapamil 异搏定）