药理学第7版 课件 第二章 药物代谢动力学.ppt

胃肠道各部位吸收面积(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 Factors modulating drug distribution 脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 Phase I 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 药物 亲脂 亲水 排 泄 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) Phase II 结合 结合 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合 代谢步骤和方式 药物氧化代谢 (Oxidation) CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 细胞色素P450单氧化酶系 药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物等 自身耐受性 (引起耐药) 交叉耐受性 (同一药物代谢酶的底物) 药酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。 药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 无诱导 苯巴比妥诱导 苯并芘诱导 氯苯唑胺(骨松药)浓度（μg/g组织） 时间（小时） 大鼠，注射诱导剂2次/日?4日 排泄途径： 肾脏 (主要) 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 4. 排泄（Excretion) Filtration Active secretion Reabsorption Acid Base 99% of H20 + Lipid soluble drugs Plasma flow 650ml/min Glomerular Fitration Rate (GFR): 125ml/min Urine 1ml/min 药物经肾脏排泄的方式 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (Biliary excretion) 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 消 化 道 排 泄 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration 第二章 第 三 节 一、单次给药 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time (min) Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax Tmax 单次静脉注射 单次口服 hrs Plasma concentration AUC Area under curve 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs 二、多次给药 Constant repeated administration of drugs 稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 多次给药旨在稳态血药浓度达有效浓度范围: MTCCssMEC Css-max MTC Css-min MEC 需4-5 half-life 药物在体内积蓄和从体内消除时程 87.5% 94% 97% 药物消除动力学 Elimination Kinetics 第二 章 第 四 节 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 (First order elimination kinetics ) n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) n = 0 dC/dt = k dC/dt = - kCn k：消除速率常数 (Rate constant for elimination) 血浆药物浓度 时间 零级 一级 零级 一级 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 混 合 速 率 动 力 学 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第二 章 第 五 节 血浆药物浓度消除一半所需时间 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 零级消除动力学: t1/2 = 0.5 ? C0/k 一级消除动力学: t1/2