药理学第十四章抗精神失常药.ppt

药 理 学 内蒙古医学院药学院 第14章 抗 精 神 失 常 药 精神失常: 精神活动障碍 精神分裂症 躁郁症（情感性精神病） 躁狂症 抑郁症 焦虑症 第一节 抗精神病药（神经安定药） 精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。 表现：Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对Ⅰ型效果较好 ? 吩噻嗪类：氯丙嗪等 ? 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 ? 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 ? 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin） 【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）： 动物：大鼠激怒模型。 人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。 特点：① ↑抗精神病作用； ②诱导入睡； ③ ↑剂量不麻醉；④ ↑中枢抑制药作用； ⑤有耐受性。 精神病：“中枢DA系统功能亢进”假说 中枢DA通路、DA-R及其亚型： 反射性配体-R结合法：D1、 D2、 D3、 D4亚型 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 重组DNA技术：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 （阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体的D2、D3型、 D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平） 结节漏斗通路： D2样受体的D2型 ? 抗精神病机制：多种机制参与 ?适应症： Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） ＃ Ⅱ型、抑郁症禁用 3. 镇吐：强大 ? 小剂量抑制延脑CTZ； ? 大剂量抑制呕吐中枢。 ? 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 ? 发热及正常体温↓；? 体温随外界温度而变化。 ? 适应症： ? 低温麻醉—28℃? ，心脏直视手术 ? 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等 （二）植物NS 1.阻断α-R:扩张血管，BP? 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等 【不良反应】 1．锥体外系反应： 1）帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R， 静坐不能 用苯海索防治 2）迟发性运动障碍： 长期阻断D-R导致D-R数量↑所致。 2．精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。 3. 其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、体位性BP↓、心率↑； 乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害， 偶有粒细胞↓等 其他吩噻嗪类药物 二、硫杂蒽类 氟 哌 噻 吨（flupenthixol） ? 抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用 ?治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 ? 锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。 三、丁酰苯类 四、其他 第二节 抗躁狂症药 antimanic drugs 碳 酸 锂（Lithium Carbonate） 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。 机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 3. 安全范围窄、测定血锂浓度，0.5～1.5mmol/L， ? 2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统 第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 米帕明 （imipramiene）