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总论
不良反应adverse drug reaction, ADR:药物引起的与用药目的不一致、甚至对机体产生损害的反应
副作用(side reaction) :在治疗剂量引起的与用药目的无关的作用。
毒性反应(toxic reaction):由于用药量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。
后遗效应(after effect):停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。
变态反应(allergic reaction):是药物引起的免疫反应,反应性质与药物原有效应无关,其临床表现包括免疫反应的各种类型。
继发反应(secondary reaction):是继发于药物治疗作用之后的不良反应。
停药反应(withdrawal reaction):病人长期应用某种药物,突然停药后发生病情恶化的现象
半数有效量(50% effective dose,ED50): 能使群体中有半数个体可以出现某一效应的剂量。
半数致死量(50% lethal dose,LD50): 能使实验动物死亡一半的剂量。
治疗指数(therapeautic index, TI): TI=LD50/ED50
可靠安全系数:CSF=LD1/ED99
药物作用的靶点: 1. 受体 2.酶 3.离子通道 4.转运体 5.免疫系统 6.基因
受体的调节
受体数量↓反应性↓ (脱敏desensitization ) → 向下调节 → 耐受性
受体数量↑反应性↑(增敏hypersensitization )→ 向上调节 → 反跳现象
激动药(agonist):既有亲和力又有内在活性的药物,它们能与受体结合并激动受体而产生效应。内在活性(α=1)。
部分激动药(partial agonist) 有较强的亲和力,但内在活性不强(0α1),即表现部分阻断作用。
拮抗药(antagonist):有较强的亲和力,而无内在活性(α= 0)的药物。拮抗药与受体结合但不激活受体。
反向激动药(inverse agonist)
被动转运(passive transport): 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点:①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
主动转运(active transport):指药物不依赖浓度差进行跨膜转运
特点:①需要载体 ②消耗能量 ③转运时有饱和现象 ④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象 ⑤当膜一侧药物转运完毕后,转运即停止
首过消除(first-pass elimination):口服给药时,药物在首次通过肠粘膜及肝脏时部分被代谢灭活,而进入体循环的量减少。
ADME系统:吸收(absorption) 分布(distribution 代谢(metabolism 排泄(excretion)
生物利用度(bioavailability, F): 药物制剂在血管外给药时,能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。
酶诱导剂(enzyme inducer) 能够增强酶活性的药物
酶抑制剂(enzyme inhibiter) 能够减弱酶活性的药物
肝肠循环(hepato-enteral circulation):自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收,形成肝肠循环,使药物作用时间延长。
安全范围:药物的最低有效浓度与最低中毒浓度
半衰期(half-life,t1/2)一般是指血浆半衰期,即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
一级消除动力学:体内药物在单位时间内消除的百分率不变,也称定比消除。
零级消除动力学: 指血药浓度按恒定速度进行消除,与血药浓度无关,也称为定量消除。
表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) : 是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积,以L或L/kg表示,而并非药物在体内真正占有的体液容积,故称“表观”分布容积。
对因治疗:用药的目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病。
对症治疗:用药的目的在于改善症状,称为~,不能根除病因,但对某些危急重症更为重要。
毒性反应:是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般较严重。可预知。
习惯性(habituation)连续用药后病人对药物产生的精神依赖
成瘾性(addiction长期用药病人对药物产生的躯体性依赖,一旦停药会产生戒断现象
耐受性(tachyphylaxis):连续用药后产生的药物反应性降低。短期内产生称为快速耐受性
交叉耐受性:是指对一种药物产生耐受性后,应用同一类药物(即使是第一次使用)时也会出现耐受性。
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