药理学肾上腺激动2011.ppt

4个？ 休克 低血容量性 感染性、中毒性 心源性 神经源性 过敏性 高排低阻型 低排高阻型 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。 1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 R1 R2 R3 R4 R5 adrR NA OH OH OH H H α adr OH OH OH H CH3 αβ Isp OH OH OH H CH(CH3)2 β DA OH OH H H H αβ Meta H OH OH CH3 H α Eph H H OH CH3 CH3 αβ 　　　　　　　　 α1 血管（皮肤、粘膜、内脏） 平滑肌 α2 突触前膜 负反馈调节 　　　　　　　 β1 心脏 β2 血管（骨骼肌、冠脉） 支气管平滑肌 β3 ：脂肪细胞 1.血管(α1) 收缩几乎全身小动脉、小静脉 小动脉、毛细血管静脉、大动脉 皮肤、粘膜内脏（肾、肝）骨骼肌 例外：冠脉扩张 α2-R兴奋，负反馈调节过剧的血管收缩 冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。 2.心脏（β1） 对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖升高 使孕妇子宫收缩频率增加 中枢作用弱 （三）不良反应 1.血管外渗－－局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭，少尿或无尿。 用药期间尿量25ml/h 3. 不可突然停药，避免血压突然下降 [作用机制]： 1.直接作用于?1受体和?1受体。 ?1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 [作用特点]： 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 .?1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 4.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 5.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。