药理学课件22.ppt

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* 1.定义:能降低外周血管阻力,使动脉血压下降,治疗高血压的药物。 2.高血压:以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为:在未服抗高血压药时,收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。 第二十二章 抗高血压药 高血压分型 舒张压(mmHg) 收缩压(mmHg) 正 常 6085 90130 正常高值 85~89 130~139 Ⅰ期 90~99 140~159 Ⅱ期 100~109 160~179 Ⅲ期 ﹥110 ﹥180 高血压危象 ﹥110 200 3.高血压分型:原发性(90%)和继发性(10%)。 4.按病情分类 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过①交感神经系统;②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。 5. 影响因素: (1)利尿降压药:氢氯噻嗪 (3)肾上腺素受体阻断药 ①α1-R阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪等。 ②β-R阻断药:普萘洛尔、美托洛尔等。 ③α、β-R阻断药:拉贝洛尔等。 第一节┃抗高血压药的分类 (2)钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。 ①血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利 ②血管紧张素Ⅱ受体阻断药:氯沙坦 ③肾素抑制药:雷米吉林 (4)RAAS抑制药 ①中枢性交感神经抑制药:可乐定、甲基多巴等。 ②神经节阻断药:美加明、樟磺咪吩等。 ③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶等。 (5)交感神经抑制药 (6)血管扩张药 ①直接扩张血管药:肼屈嗪、硝普钠 ②钾通道开放药:吡那地尔 ③其他:吲达帕胺、酮舍林 一、利尿降压药(基础降压药) 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 第一线抗高血压药是:利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。 第二节┃常用抗高血压药 1.降压作用 特点: ①降压作用确切、温和、持久、平稳;②使收缩压和舒张压成比例地下降,对卧位和立位血压均能降低,无体位性低血压;③长期用药无耐受性。 [药理作用] 2.降压机理 1.利尿排钠,降低血容量(初始用药); 2.由于胞内低钠,使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。 3.临床应用 单用于轻度高血压,作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾,血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高,合用β受体阻滞药可降低肾素活性。 二、钙通道阻滞药 抑制胞外Ca2+的内流,使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2+状态,导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。 药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。 1.降压作用特点 ⑴降压作用强、快,临床上使用该药的缓释剂或控释剂; ⑵反射性心率↑,心输出量↑,肾素活性↑。 硝苯地平 nifedipine 2. 各型高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用,以增强疗效,减少不良反应。 3. 不良反应:常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血,故不应用于伴心肌缺血症。 (一)β-R阻断药(普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等)。 [药理作用] 1.降压作用:口服2-3周,舒张压降低10~15%,合用利尿药增加降压效果。 三、肾上腺素受体阻滞药 普萘洛尔 propranolol [特点] 不引起体位性低血压,长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。 [作用机制] 与阻断β-R有关。 1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R ) 。 2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R,肾素分泌减少→打断RAAS形成。 抑制外周交感神经活性:阻断突触前膜的β2-R,减少NA释放。 4.? 中枢性降压 : 阻断血管运动中枢的β-R。 5.? 增加前列环素(PGI2)的合成。 [临床应用] 1. 轻、中度高血压,对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。 支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。 哌唑嗪 prazosin [降压机制] 选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓,对α2受体无阻断作用,故无反射性地心

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