药理学课件27 抗动脉粥样硬化药.ppt

高脂血症（hyperlipemia）或高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia） HMG-CoA reductase inhibitors HMG-CoA还原酶抑制剂 【药理作用及机制】 【体内过程】 【临床应用】 【不良反应】 其他同类药 Bile-acid-binding resins 影响胆固醇吸收和转化的药物 考 来 烯 胺（colestyramine） 【临床应用】 【不良反应】 【药物相互作用】 Fibrates 吉 非 贝 齐（gemfibrozil）【药理作用与机制】 【体内过程】 【临床应用】 【不良反应】 【药物相互作用】 其他同类药 Nicotinic acid 烟 酸（nicotinic acid） 【体内过程】 【临床应用】 【不良反应】 【药物相互作用】 Probucol 普 罗 布 考（probucol） 维 生 素 E（vitamine E） 多烯脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA） 复习思考题 第 27 章学习结束 END！ Nicotinic acid为广谱调血脂药，可用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血症，为Ⅴ型高脂蛋白血症的首选药。 3 g/d 能预防胰腺炎和黄瘤。 与胆汁酸螯合剂或苯氧酸类合用可提高疗效。因其副作用较多，故主要适用于饮食控制无效又有危险的高脂蛋白血症患者。 始用nicotinic acid常有面红和皮肤瘙痒，几周后反应减轻。胃肠道刺激症状也常见，出现恶心、呕吐，甚至溃疡。 大剂量nicotinic acid有肝毒性，表现为黄疸和转氨酶升高等。血清转氨酶高于正常值3倍时应调整剂量或停药。Nicotinic acid也可引起高血糖，降低糖耐量。尚可增加血尿酸，诱发痛风等。 本药禁用于有痛风、溃疡病、活动性肝病、Ⅱ型糖尿病的患者和孕妇。 本药与HMG CoA还原酶制剂合用具有潜在的横纹肌溶解的危险，应慎用。 Probucol decreases levels of plasma LDL and HDL, and may decrease VLDL secretion. It has antioxidant properties, which may decrease the atherogenicity of LDLs. It may also inhibit the uptake of lipoproteins by macrophages. Probucol is used for xanthomata. The side effects of probucol include nausea and vomiting, abdominal pain and flatulence, diarrhea, and , rarely, ventricular arrhythmias. Probucol should not be given to women who are pregnant or breast-feeding. Probucol为合成的亲脂性抗氧化剂。能降低血浆TC水平但对TG无影响。单用可降低LDL-C和HDL-C，连用2~3月可达最大效应。此药还能阻止AS病变的发展。 Probucol调血脂和抗AS的机制尚未完全阐明，但已证明LDL水平的下降与LDL自血浆的清除有关。 Probucol口服吸收不完全（小于10%），餐后服用吸收增加。 Probucol主要用于治疗高胆固醇血症。可用于杂合子、纯合子家族性高胆固醇血症和其他严重进行性动脉粥样硬化的高胆固醇血症病人患者。 不良反应较少，胃肠道症状发生率约1%~10%。还可有肝功能异常、高血糖、高尿酸、血小板减少等改变。可发生心电图异常，故心律失常患者禁用。 Vitamine E具有多方面的生理和药理作用，是典型的生物抗氧化剂。 Vitamine E能抑制磷酯酶A2和脂氧酶的活性，减少氧自由基的生成，进而清除自由基；还能防止脂质过氧化，减少其产物丙二醛（MDA）及MDA-LDL的生成。通过其抗氧化作用，阻止Ox-LDL的形成，减少由Ox-LDL引起的AS的发生，保护了膜结构，从而减轻了对动脉内皮的损伤。 Vitamine E还有抗血小板聚集的作用。大剂量能促进毛细血管和小血管再生。 Vitamine E可做为AS的辅助治疗用药，一般无不良反应。大